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时间:2018-10-18
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1、DEPARTMENTOFIMMUNOLOGY趋化因子及其受体(Chemokines&Chemokinesreceptors)DepartmentofImmunology,ShanghaiMedicalCollegeFudanUniversity洪晓武:021-54237093xiaowuhong@fudan.edu.cnCytokinegeneInducingstimulusCytokine-producingcellCytokineGeneactivationReceptorsignalBiologicaleffectsOverviewof
2、theinductionandfunctionofCytokineIL-33:asheepinwolf'sclothing?MassimoGadinaEmail:m.g.gadina@qub.ac.ukAddress:Queen'sUniversityBelfastWhitlaMedicalBuilding97LisburnRoadBelfast BT97BLTelephone(work):+44(0)2890972206Fig.1.Modelforthepotentialanti-inflammatoryeffectsofIL-33.
3、ThedualeffectsofIL-33activityaredepicted.TheprecursorformofIL-33isprocessedinthecytoplasm,possiblybytheactivityofamultiproteincaspase-1–containingcomplexknownasaninflammasome.Oncereleasedfromthecell,IL-33bindsitsreceptorcomplexatthecellsurface.Thiscomplex,whichcontainsST2an
4、d(byanalogytootherIL-1receptorfamilymembers)anas-yet-unidentifiedaccessoryreceptorrecruitstheTIRdomain–containingadaptorMyD88toitsintracellulardomainthroughahomotypicTIR-TIRinteraction.Subsequentrecruitmentoftheserine-threoninekinasesIRAK1andIRAK4anddownstreamactivationofth
5、eE3ligaseTRAF6arethoughttodriveNF-κBandMAPKactivationandthesubsequentproductionoftheTh2-specificcytokinesIL-4,IL-5,andIL-13.UnprocessedIL-33accumulatesinthenucleus,whereitactsasatranscriptionalrepressor.NEMO,NF-κBessentialmodifier.SIGGR,singleimmunoglobulinIL-1R-relatedmole
6、cule.趋化因子的结构与功能一、趋化因子概述二、趋化因子受体三、趋化因子的结构特点四、趋化因子的生物学作用五、某些应用趋化因子的发现趋化因子的共性趋化因子的分类趋化因子概述趋化因子的发现起始期(80s中)未形成概念PF4成熟期(80s后)完整概念/分类大量趋化因子高潮期(90s中)发现CCR5新趋化因子及受体1992年只分为CXC类(α):4个保守的Cys,第一个和第二个Cys间隔1个氨基酸CC类(β),4个保守的Cys,第一个和第二个Cys相邻1994年发现了C类趋化因子(γ)缺少第一个和第三个Cys,仅lymphotactin,主要对C
7、D8+T淋巴细胞有趋化作用.1995年鉴定了CC类趋化因子MIP-5/HCC2、MIP-1r、Eot1和mMRP-21996年又克隆了CXC类趋化因子SDF-1/PBSFCC类趋化因子HCC1和TARC1997年发现了第4类趋化因子CX3C类趋化因子(δ),不规则趋化因子(fractalkine)或神经元趋化因子(neurotactin)1种,T细胞、单核细胞和中性白细胞的趋化剂。1992年,国际研讨会建议把对白细胞有化学趋化作用的细胞因子(Chemoattractantcytokines)简称为趋化因子(chemokines),其特征和功能
8、为:a使细胞骨架重排,引起细胞形态改变;b肌动蛋白的聚合与断裂,引起板层足(lamellipodia)的形成和退缩(retraction);c引起整合蛋白的上调和活
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