趋化因子及其受体

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1、DEPARTMENTOFIMMUNOLOGY趋化因子及其受体(Chemokines&Chemokinesreceptors)DepartmentofImmunology，ShanghaiMedicalCollegeFudanUniversity洪晓武：021-54237093xiaowuhong@fudan.edu.cnCytokinegeneInducingstimulusCytokine-producingcellCytokineGeneactivationReceptorsignalBiologicaleffectsOverviewoftheinductiona

2、ndfunctionofCytokineIL-33:asheepinwolf'sclothing?MassimoGadinaEmail:m.g.gadina@qub.ac.ukAddress:Queen'sUniversityBelfastWhitlaMedicalBuilding97LisburnRoadBelfast BT97BLTelephone(work):+44(0)2890972206Fig.1.Modelforthepotentialanti-inflammatoryeffectsofIL-33.ThedualeffectsofIL-33activ

3、ityaredepicted.TheprecursorformofIL-33isprocessedinthecytoplasm,possiblybytheactivityofamultiproteincaspase-1–containingcomplexknownasaninflammasome.Oncereleasedfromthecell,IL-33bindsitsreceptorcomplexatthecellsurface.Thiscomplex,whichcontainsST2and(byanalogytootherIL-1receptorfamilymem

4、bers)anas-yet-unidentifiedaccessoryreceptorrecruitstheTIRdomain–containingadaptorMyD88toitsintracellulardomainthroughahomotypicTIR-TIRinteraction.Subsequentrecruitmentoftheserine-threoninekinasesIRAK1andIRAK4anddownstreamactivationoftheE3ligaseTRAF6arethoughttodriveNF-κBandMAPKactivatio

5、nandthesubsequentproductionoftheTh2-specificcytokinesIL-4,IL-5,andIL-13.UnprocessedIL-33accumulatesinthenucleus,whereitactsasatranscriptionalrepressor.NEMO,NF-κBessentialmodifier.SIGGR,singleimmunoglobulinIL-1R-relatedmolecule.趋化因子的结构与功能一、趋化因子概述二、趋化因子受体三、趋化因子的结构特点四、趋化因子的生物学作用五、某些应用趋化因子的

6、发现趋化因子的共性趋化因子的分类趋化因子概述趋化因子的发现起始期(80s中)未形成概念PF4成熟期(80s后)完整概念/分类大量趋化因子高潮期(90s中)发现CCR5新趋化因子及受体1992年只分为ＣＸＣ类(α)：4个保守的Cys，第一个和第二个Cys间隔1个氨基酸ＣＣ类(β)，4个保守的Cys，第一个和第二个Cys相邻1994年发现了Ｃ类趋化因子(γ)缺少第一个和第三个Cys，仅lymphotactin，主要对ＣＤ8+Ｔ淋巴细胞有趋化作用.1995年鉴定了ＣＣ类趋化因子MIP-5/HCC2、MIP-1r、Eot1和mMRP-21996年又克隆了ＣＸＣ类趋化因子SDF

7、-1/PBSFＣＣ类趋化因子HCC1和TARC1997年发现了第4类趋化因子ＣＸ3Ｃ类趋化因子(δ),不规则趋化因子（fractalkine）或神经元趋化因子（neurotactin）1种，Ｔ细胞、单核细胞和中性白细胞的趋化剂。1992年，国际研讨会建议把对白细胞有化学趋化作用的细胞因子(Chemoattractantcytokines)简称为趋化因子(chemokines)，其特征和功能为:ａ使细胞骨架重排，引起细胞形态改变；ｂ肌动蛋白的聚合与断裂，引起板层足(lamellipodia)的形成和退缩(retraction)；ｃ引起整合蛋白的上调和活