维生素d对心血管的影响

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1、维生素D对心血管系统的影响2012-09-2817:01来源：中华心血管杂志作者：匡小虎等字体大小：随着生活质量和医疗水平的提高及人口老龄化的进展，心血管疾病（CVD）发病率和死亡率迅速增长。高血压、高脂血症、糖尿病等已被公认为CVD的危险因素，而新的危险因素还在不断地被发现。近年维生素D（VitD）与心血管系统的作用受到人们关注，很多临床观察和动物实验证明VitD不足和缺乏引起CVD风险增高。本文将简要阐述VitD和心血管系统的作用及相关研究。一、概述VitD是一种开环甾体激素，多数来源于日光中紫外线B（290一320mm）对皮肤的照射，仅10%一20%来自食物。VitD在肝脏羟化为25

2、-羟基维生素D（250HD），再经肾脏由lα-羟化酶合成具有生物活性的l，25-二羟基维生素D（1，250HD，即骨化三醇）。骨化三醇通过与其受体（VDR）结合参与基因和非基因介导的两种内分泌调控机制，两者起协同作用。VDR广泛分布于包括内皮细胞、平滑肌细胞、心肌细胞和成纤维细胞在内的各类组织细胞中。上百种基因可能通过VDR介导转录或抑制。骨化三醇半衰期短，故通常以测定250HD浓度反映体内VitD的水平。VitD不足和缺乏很普遍。NHANESⅢ的数据显示美国约有41%男性和53%女性的250HD水平不足。VitD水平与地域、季节、纬度、海拔、人种、饮食等多因素相关，黑种人冈皮肤黑色素含量

3、高而减少了紫外线对VitD前体物质7-脱氢胆固醇的转化作用，故250HD水平低下。另外，女性、肥胖等易发生VitD水平不足。vitD的代谢有严格的反馈调控。骨化三醇的生成受自身浓度反馈调节，水平高时合成减少，反之亦然。甲状旁腺激素（PTH）刺激肾脏产生骨化三醇。肾脏lα-羟化酶活性不仅受钙、磷水平调节，还受一些炎症和激素机制调控，如纤维母细胞生长因子23抑制其活性。肾外组织如血管内皮细胞、心肌细胞等也具有1，25羟化作用。二、VitD对心血管系统的调节和保护作用1、血管平滑肌细胞（VSMC）和内皮细胞（EC）：VSMC整齐地排列于血管中膜，通过感受血流中激素、旁分泌物质和神经体液传导递质调

4、节管腔内径，维持和调控血管张力。EC是血管抗动脉粥样硬化的重要屏障。在炎症因子和氧化低密度脂蛋白的反复攻击下，EC丧失血管保护作用，导致VSMC增殖并向内膜迁移。EC和VSMC都表达1a-羟化酶，VitD可能直接作用于血管，通过旁分泌和自身胞内分泌调节炎症反应。研究显示，骨化三醇和其类似物可抑制和下调VSMC的增殖和向内膜的迁移。另外，骨化三醇还能抑制EC表达黏连分子，而黏连分子的表达是动脉粥样硬化病变早期的重要改变。2、传统危险因素：VitD水平与动脉粥样硬化的传统危险因素相关。NHANESⅢ研究显示VitD水平与血压呈负相关，如果按VitD水平高低将研究人群分为4组，最低组与最高组相比

5、收缩压和舒张压分别高3和1.6nmlHg（1mmHg=0.133kPa）。基线250HD浓度低于37.5nmol/L的人发展为高血压的风险是基线250HD浓度高于75nmol/L的人的3—6倍。VitD水平与胰岛素敏感性显著正相关，而VitD不足引起胰岛素分泌和功能障碍。研究发现VitD水平与1型糖尿病、2型糖尿病和代谢综合征的发生呈负相关。VitD水平还与糖尿病相关并发症如糖尿病肾病、周围神经病变的发生有关。动物实验发现大剂量骨化三醇不仅通过免疫调节延缓糖尿病的发生，还能抑制炎性细胞因子对胰岛B细胞的破坏。另外，VitR的多态性和CYP2Rl（编码VD25-羟化酶）基因突变也与糖尿病的发

6、生有一定联系。一项15088人参加的横断面研究显示VitD缺乏的患者高血压（风险比1.30）、糖尿病（风险比1.98）和高脂血症（风险比1.47）的发生率明显升高（P<0.001）。3、动脉粥样硬化、炎症反应和血栓形成：动脉粥样硬化的本质是慢性免疫炎症反应。炎症过程由炎性和抗炎细胞因子介导，其相互作用与不稳定斑块的破裂、血栓形成密不可分。近些年VitD缺乏被认为是动脉粥样硬化的独立危险因素。0h等发现骨化三醇能抑制巨噬细胞吞噬胆同醇，减少泡沫细胞的形成。活化的VDR通过调节炎症因子控制动脉粥样硬化进程，表现为抑制促动脉粥样硬化的肿瘤坏死因子（TNF）-α水平并促进抗动脉粥样硬化的白细胞介素

7、（IL）-10水平。体外实验显示骨化三醇抑制IL-6和TNF-α水平，且呈剂量相关性。临床观察也发现250HD与TNF-α水平负相关。慢性肾病患者多合并全身动脉粥样硬化，与其合成骨化三醇的能力减弱，无法有效激活VDR有关。未经VitD治疗的慢性肾病患者辅助T细胞12的比例大大降低，而亿细胞在免疫调节过程中发挥抗动脉粥样硬化作用。VitD调节血小板聚集和血栓形成，VDR活化能增加血栓调节蛋白表达，抑制组织因子的表达。另外，