颈动脉狭窄及细胞因子与脑梗死认知关系研究论文

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1、颈动脉狭窄及细胞因子与脑梗死认知关系研究论文王栋李晓红赵丽姝王敏张媛媛【摘要】目的探讨颈动脉粥样硬化(AS)斑块所致狭窄程度及血清细胞因子变化与急性脑梗死患者认知功能的关系。方法根据颈AS斑块所致狭窄的程度将96例急性脑梗死患者分为5组，另设40例健康体检者为对照组。同时进行颈动脉彩超检查及简易智能精神状态检查量表(MMSE)评定，检测血清白细胞介素10（IL10）、白细胞介素1β（IL1β）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子α（TNFα）、基质金属蛋白酶9（MMP9）的水平。结果急性脑梗死患者MMSE评分除Ⅰ级狭窄组外，其余各组总分均低于对照组（P＜0.05）

2、；与对照组相比，Ⅱ级、Ⅲ级狭窄组在注意计算、回忆能力方面有显著降低（P＜0.01）,.freelm，回声可不光滑，收缩期峰值流速(PSV)＜120cm/s，无狭窄。Ⅱ级：IMT＞1.0mm，可见扁平斑回声，斑块局部隆起，PSV＜120cm/s，狭窄程度为1%～15%。Ⅲ级：斑块增大，PSV＜120cm/s，狭窄率16%～49%，但频谱中度增宽，收缩期窗口消失。Ⅳ级：PSV＞120cm/s，狭窄率50%～79%，舒张末期流速(EDV)＜135cm/s，频谱明显增宽。Ⅴ级：PSV＞120cm/s，狭窄率80%～99%，EDV＞135cm/s：完全堵塞时无彩色血流及多普勒信号。按以上标准

3、分为5组。1.2.2炎性标志物测定取被检者清晨空腹静脉血5ml，离心取上清液，-20℃保存，采用ELISA法检测血清IL10、IL1β、CRP、TNFα、MMP9。检测方法按照试剂盒(上海西唐生物技术有限公司)说明操作。1.2.3认知功能检测采用简易智能精神状态检查量表(MMSE)测定认知功能，包括时间定向力、地点定向力、记忆能力、注意计算力、回忆能力、命名能力、复述能力、三步命令、阅读能力、书写能力、结构能力共11项，总分0～30分。1.3统计学处理采用SPSS15.0统计软件，数据用x±s表示，采用t检验、单因素方差分析（ANOVA）和最小显著差法（LSD）进行组间比较

4、。相关关系采用Pearman相关分析。2结果2.1脑梗死患者各组MMSE评分变化见表1，脑梗死患者各组MMSE总分除Ⅰ级狭窄组外,均低于对照组（P＜0.01），且随狭窄程度加重其总分下降显著（P＜0.01）；从11个检测项目中发现，与对照组比较，Ⅱ级、Ⅲ级狭窄组在注意计算和回忆能力方面有显著降低（P＜0.01）,Ⅳ、Ⅴ级组在时间和地点定向力、记忆力、注意计算力、回忆、复述、阅读、书写、结构能力等9个亚项评分方面显著降低（P＜0.01，P＜0.05）。2.2各组IL10、IL1β、CRP、TNFα、MMP9水平变化见表2，与对照组比较，脑梗死各组血清IL10、IL1β、C

5、RP、TNFα、MMP9水平升高（P＜0.01）；脑梗死各组血清IL1β、CRP、TNFα水平随狭窄程度加重而逐渐升高（P＜0.05），IL10水平逐渐降低（P＜0.05），MMP9水平与颈动脉狭窄无相关性。表1脑梗死患者各组MMSE评分变化与对照组比较:1)P＜0.01，2)P＜0.05表2脑梗死各组血清IL10、IL1β、CRP、TNFα、MMP9水平变化与对照组比较:1)P＜0.012.3认知功能与细胞因子的相关关系认知功能与IL1β、CRP、TNFα水平呈负相关（r=-0.348，-0.343，-0.454，P＜0.01），与IL10水平呈正相关（

6、r=0.696，P＜0.01），MMP9水平与认知功能无关（r=-0.194，P＞0.05）。3讨论本研究表明急性脑梗死患者认知障碍明显高于正常人群且随着颈AS程度的加重，认知功能障碍也越明显，主要表现在时间定向力、地点定向力、记忆能力、注意计算力、回忆能力、复述能力、阅读能力、书写能力、结构能力方面，上述结果提示除脑梗死影响因素以外，颈AS狭窄程度对患者认知功能有较大影响，特别是注意计算力和回忆能力早期下降明显，提示首先累及执行功能。推测颈动脉狭窄加重认知功能损害的机制可能是：①颈动脉狭窄引起的慢性脑血流低灌注状态与认知功能障碍和血管性痴呆相关〔3〕；②颈动脉狭窄引起的慢性缺血

7、状态可导致脑白质损害，特别是中、重度脑白质疏松可造成患者认知障碍；③无临床症状的多发性腔隙性脑梗死。颈动脉狭窄大于70％会伴有无临床症状的微小栓子。微小栓子在血流不断冲击下到达血管远端，堵塞远端血管形成多发的小梗死灶。这些无临床症状的腔隙性梗死灶影响皮质下系统的功能〔4〕；④脑梗死发生时，脑的血流量除梗死区外，其他部位脑的血供进一步下降，导致大脑结构和功能活动的改变，特别是乳头体、海马及海马旁的周围组织边缘系统神经网络，而造成脑梗死患者认知障碍的加重。因此，积极干预和