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1、黄芪免疫调节机制及临床应用进展论文.freelembranaceus(Fisch.)Bge.var.Mongholicus(Bge.)Hsiao及膜荚黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的根,主产于山西、黑龙江、内蒙古。黄芪味甘,性微温,入脾、肺经,生用能益卫固表、托毒生肌、利水消肿；炙用能补中益气、升阳举陷。黄芪含有多种皂苷、黄酮、多糖,以及氨基酸、亚油酸、生物碱、胆碱等化学成分,其中皂苷、黄酮、多糖等成分有免疫调节作用。笔者现就近年黄芪免疫调节机制的研究进展作一综述。1免疫增强作用黄芪可增加脾脏及胸腺
2、重量,提高机体免疫功能。如给予小鼠1年生黄芪中的黄芪多糖,可明显提高经环磷酰胺处理后其脾脏及胸腺指数,并提示不同质量浓度乙醇提取的黄芪多糖均对环磷酰胺所致机体免疫功能低下有拮抗作用1；另有研究表明,黄芪颗粒能明显提高环磷酰胺所致免疫功能低下模型小鼠的非特异性免疫功能2。这些都提示黄芪有免疫增强作用。1.1非特异性免疫1.1.1巨噬细胞黄芪多糖能诱导和激活巨噬细胞表达一氧化氮合成酶并产生一氧化氮(NO),从而促进巨噬细胞对靶细胞的作用3,还可促进巨噬细胞的吞噬作用。宁氏等4研究表明,.freelg/L)呈浓度依赖性地降低血吸虫虫卵抗原(10m
3、g/L),刺激大鼠腹腔巨噬细胞TNF-α信使核糖核酸(mRNA)表达及上清液中TNF-α含量。提示黄芪总苷可降低抗原活化的TNF-αmRNA表达及上清液中TNF-α含量11。黄芪能使单纯性肾病综合征患儿血清和尿中可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)水平降低12。另有研究表明,黄芪可以促进白细胞介素-1α(IL-1α)、白细胞介素-12p40(IL-12p40)mRNA及脾细胞的有丝分裂的作用来对抗免疫抑制13。在对急性肺损伤大鼠模型的修复研究中,发现黄芪组IL-1β和TNF-α的表达水平低于模型组(急性肺损伤大鼠,未用任何治疗药物),说明
4、黄芪可抑制IL-1β和TNF-α等前炎性因子的表达14。在对哮喘小鼠的研究中发现,黄芪能提高哮喘小鼠体内的IFN-γ含量,使哮喘小鼠Th1反应增强,Th1/Th2比例失衡得到部分扭转,从而在哮喘的治疗中发挥作用,但对哮喘小鼠脾单个核细胞产生白细胞介素-4(IL-4)无明显影响15。1.2.2细胞免疫黄芪对正常小鼠胸腺具有显著增重作用,并能使刀豆蛋白A激发的T淋巴细胞增殖反应明显增强16。刘氏等17研究表明,黄芪注射液对患儿过敏性紫癜的初步治疗结果显示黄芪不仅有提高Th1细胞因子的作用,同时还有降低Th2细胞因子的作用。其机理可能与黄芪能促进
5、淋巴细胞中IL-2mRNA的表达,降低抑制性T细胞(Ts)对淋巴细胞IL-2mRNA的抑制,并对IFN-γ较明确的诱生有关。谭氏等18研究表明,急性脑梗死患者黄芪注射液组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较对照组显著增高,CD8+水平则明显减低,提示黄芪可通过对脑梗死发病后存在不同程度的淋巴细胞免疫功能紊乱的免疫调控,减轻梗死急性期免疫反应所致神经细胞的病理损伤。1.2.3体液免疫对小鼠抵抗单核细胞增生李斯特菌能力的研究中,用黄芪多糖注射后的小鼠产生的血清免疫球蛋白G(IgG)滴度明显高于生理盐水对照组19。口服黄芪可使IgG
6、亚类缺陷病患儿血清中IgG1、IgG3较治疗前明显提高20。徐氏等21将80例患儿随机分为黄芪液口服组(激素＋黄芪)和激素组,6个月及1年后患儿血清IgG明显升高。2免疫抑制和双向调节作用黄芪水煎剂不但可以促进正常小鼠淋巴细胞转化,减轻小鼠脾脏B细胞的破坏,诱生IL-2水平,但高浓度黄芪却抑制IL-2诱生,表明黄芪具有免疫调节的双向性22。有研究表明,复方黄芪提取物在一定浓度范围内可以抑制大鼠腹腔巨噬细胞产生的TNF-α、IL-l与NO23。李氏等24通过对小鼠皮肤移植模型的研究,观察到高剂量黄芪注射液(60g/kg)组移植片存活时间明显延
7、长,CD4+CD25+T细胞数量及转录因子叉头状蛋白P3(Foxp3)的相对表达量比生理盐水组显著增多,这说明黄芪可以通过提高Foxp3+CD4+CD25+调节T细胞拮抗移植排斥反应。但在创伤或心理应激后的小鼠模型中,黄芪多糖可使免疫功能受到抑制小鼠的CD4+CD25+T细胞水平降低,从而增强了机体免疫力25。3临床应用3.1免疫力低下姚氏等26对29例慢性肾功能衰竭维持性血透患者进行对照研究,发现应用黄芪注射液的治疗组患者血液中的血红蛋白、血细胞压积有明显改善,血清IgG、IgA含量及CD4、CD4/CD8值升高,明显提高患者免疫力。慢性
8、支气管炎多为本虚,对其肺虚型患者的研究中,将71例患者随机分成治疗组(黄芪注射液)和对照组(未用药),观察其支气管肺泡灌洗液的免疫指标,20d后,发现CD3、CD4、CD4/CD
