胰凝乳蛋白酶和地塞米松对儿童急性淋巴细胞白血病核转录因子κb表达的影响及其意义论文

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1、胰凝乳蛋白酶和地塞米松对儿童急性淋巴细胞白血病核转录因子κB表达的影响及其意义论文安琪薛天阳许伟高吉照武怡徐春萍【摘要】本研究探讨胰凝乳蛋白酶(NtosylLphenylalnylchloromethylketone，TPCK)和地塞米松（dexamethasone，Dex）对儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）核转录因子κB（NFκB）表达的影响及意义，为临床寻求以NFκB为靶点的治疗手段提供科学依据。应用SP免疫组织化学法检测20例ALL患儿NFκBP65蛋白的表达，并检测TPCK和Dex对ALL细胞NFκBP65蛋白活性的影响。结果显示：40μmol/L的TPCK能非常

2、显著地抑制ALL细胞中NFκBP65蛋白的活化，作用2小时，ALL细胞中NFκBP65蛋白表达转为阴性，阳性表达率为(2.5±1.6)%；且TPCK对NFκBP65蛋白活性的抑制作用在一定范围内具有时间依赖性。临床治疗相关剂量的Dex5.0μg/ml作用于ALL细胞24小时.freelethylKetoneandDexamethasoneonExpressionofNuclearTranscriptionFactorκBinChildhoodAcuteLymphoblasticLeukemiaandItsSignificanceAbstractInordertoinvestiga

3、tetheeffectofNtosylLphenylalnylchloromethylketone(TPCK)anddexamethasone(Dex)onexpressionofnucleartranscriptionfactorκB(NFκB)inchildhoodacutelymphoblasticleukemia(ALL)anditssignificance,soastoprovidetheexperimentalbasisforcorrespondingclinicaltreatmentofALL,inethodinishedandreachedtonegativele

4、velat2hoursbytreatmentol/LTPCK,thepositiveexpressionofNFκBP65proteinedependentinhibitoryeffectonALLcellsculturedinvitro.TheexpressionofNFκBP65proteininALLcellsethasone5.0μg/mlfor24hoursinvitro.ThepositiveexpressionaybeoneoftheeffectmechanismofdexamethasoneonALLcells.InhibitionofNFκBconductionp

5、athayhaveasignificantvalueinchildhoodALLtreatment.Keyphocyticleukemia;NFκB;TPCK;dexamethasone核转录因子κB（NFκB）的生物学功能十分广泛，参与炎症、免疫、应激等众多基因的表达调控，特别是近年的研究表明，NFκB的异常表达与肿瘤的发生、发展密切相关，因而倍受关注［1］。当NFκＢ被异常激活时，可改变细胞正常的信号传导，促进细胞癌变，参与肿瘤的形成发展。因此，临床上如果抑制NFκB过度活化，便可达到治疗肿瘤的目的。我们通过凝乳蛋白酶(NtosylLphenylalnylchloro

6、methylketone，TPCK)和地塞米松（dexamethasone，Dex）对儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）NFκB表达的影响及意义的研究，为临床寻求以NFκB为靶点的治疗手段提供科学依据。材料和方法病例20例急性淋巴细胞白血病患儿为2003年1月-2005年1月徐州医学院附属医院儿科及徐州市儿童医院的住院患儿，其中男15例，女5例；年龄1岁6个月-13岁，中位年龄6岁；16例为初发病例，4例为复发病例。诊断标准均按照1999年"小儿急性淋巴细胞白血病诊疗建议"［2］，所有患儿实验前至少2周未接受任何化疗药物治疗，至少1周未接受过抗生素治疗。中国实验血液学杂志JExpHema

7、tol2007;15(2)胰凝乳蛋白酶和地塞米松对儿童急性淋巴细胞白血病核转录因子κB表达的影响及意义主要试剂一抗(小鼠抗NFκBP65单克隆抗体)购于SantaCruz公司，SP免疫组织化学试剂盒和浓缩型DAB试剂盒由北京中山生物技术有限公司提供，淋巴细胞分离液购于华美生物工程公司，对甲苯磺酰L苯丙氨酸甲基甲酮（TPCK）和地塞米松（dexamethasone，Dex）购于美国Sigma公司。细胞培养取患儿化疗