口服降糖药物治疗2型糖尿病患者反应性研究概述论文

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1、口服降糖药物治疗2型糖尿病患者反应性研究概述论文【摘要】2型糖尿病(DM2)是多基因遗传因素和环境因素共同作用的复杂疾病。β细胞分泌缺陷及胰岛素抵抗是发病机制中两个主要因素，在不同的患者中表现各不相同，具有高度的异质性，患者需终身治疗且降血糖药物必不可少。目前降糖药物种类众多，根据病情选择合适的抗高血糖药十分必要。早期基础应用口服降糖药,积极控制血糖,是减少2型糖尿病患者血管并发症等不良反应的有效手段。本文将运用循证医学提供的证据对口服降糖药物对2型糖尿病患者治疗反应性做一概述。【关键词】2型糖尿病;口服降糖药;个体反应性2010年全球糖尿

2、病患病人数将超过2.85亿人1，直接经济开支达到3780亿美元，占全球卫生开支的12%2。中国糖尿病患者人数达到9240万，导致的直接医疗开支占全国医疗总开支的13%.freelin服药效果最佳，作用机制为刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,增强胰岛敏感性,降低胰岛素抵抗作用,降低肝脏内葡萄糖的产生。常用代表药物有:(一)磺脲类：第一代如甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等，现在已经很少应用。第二代SUs有格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮、格列美脲等。(二)格列奈类：代表药物为瑞格列奈和那格列奈。磺脲类单一治疗或与双胍类联合应用治疗2型糖尿病已有半个多世纪，

3、大量研究集中在药物的有效性和剂型。但对治疗后复发风险较高是否存在关联研究较少或存有争议，循证医学的证据显示，该类药物单独使用可能会增加心血管并发症的风险但不会增加心血管疾病的患病率5，磺脲类与双胍类联合使用比单一治疗能更好地控制血糖水平。Pugh、Peters和Davidson等对磺脲类和胰岛素组合治疗2型糖尿病的研究结果显示：联合疗法与胰岛素单独使用相比对β细胞功能保护更为有利，而只是轻微改善了那些中度肥胖患者病程早期血糖水平，但有一些病人血糖水平发生了显著变化，这些研究结果使人们对血糖控制更为重视，以防止长期并发症。Janka等研究了每

4、日注射一次甘精胰岛素加口服glimipiride比1日只注射2次胰岛素(isophane)对血糖控制水平更为有效6，Bak等证实格列齐特增加了2型糖尿病患者骨骼肌的胰岛素敏感性。Kumar和Dey对小鼠骨骼肌的研究再次表明，格列齐特能改善骨骼肌胰岛素抵抗增加胰岛素的敏感性。Ammarit等人还发现，亚洲2型糖尿病给予格列齐特30mg治疗，空腹血糖显著下降，不伴随着空腹血浆胰岛素上升，这可能表明，格列齐特对胰具有额外降低血糖的效应7~9，具体机制仍不清楚。2双胍类双胍类降糖药可以抑制肝糖原异生，减少葡萄糖的来源，增强组织对葡萄糖的摄取和利用，

5、增强胰岛素敏感性，抑制胰高血糖素的释放。因此它对胰岛功能正常或已丧失的糖尿病人均有降血糖作用，但不能降低正常人的血糖。临床研究已经证实，二甲双胍在治疗胰岛素抵抗患者对糖代谢影响中是非常有利的10，与磺脲类、氯茴苯酸类(瑞格列奈、那格列奈)相比，几乎不存在治疗后低血糖的风险。可与任何口服降糖药物包括与新开发药物肠促胰岛素或增强肠促胰岛素类似物联合使用。通过抑制二肽基肽酶-4(dipeptidylpeptidase，DPP-4)或加强人胰高血糖素样肽(Glucagon-likepeptide-1，GLP-1)，二甲双胍与DPP-4和GLP-1之

6、间可能存在潜在的联合作用11，12。重要的是，二甲双胍治疗与磺脲类和噻唑烷二酮类相比，前者治疗后患者体重并不增加而后者体重显著减轻13，14。双胍类在治疗过程中存在轻微的胃肠道反应，而这通过减少起始剂量(500mg)或缓释剂型而增加胃肠道耐受性。磺脲类和二甲双胍的组合不会增加死亡风险，相反，与磺脲类单药使用，它能够适度减少这种风险15。英国一项前瞻性糖尿病研究(UKPDS)提供的证据表明，强化联合治疗可以减少2型糖尿病患者的微血管并发症的发病率。二甲双胍单药治疗可降低糖尿病相关的超重的风险和各种原因的死亡率16。对血糖控制不佳的2型糖尿病患

7、者，与维格列汀(vildagliptin)联合使用可获得与格列齐特(gliclazide)相似的降低糖化血红蛋白(HbA1c)的疗效，并极少发生治疗后低血糖，几乎不影响患者体重17。随着时间的推移，口服降血糖药治疗后，2型糖尿病患者常伴随β细胞功能的逐渐恶化，早期防止β细胞功能恶化可能有更重要的生理意义，可作为一种新的治疗糖尿病的策略目标，基础胰岛素治疗不但可以减轻β细胞负荷，而且与双胍类具有协同使用，能够更好地控制餐后血糖，保护β细胞功能18。在使用二甲双胍剂量固定剂量未能达到血糖控制目标基础上联合saxagliptin5mg/d可有效降

8、低HbA1c水平，疗效不逊于格列吡嗪与二甲双胍联合应用。在罗格列酮(rosiglitazone)与二甲双胍联合使用对糖尿病动物模型β细胞质量和功能的研究中发现，罗格列酮治疗可以减