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《胱硫醚β-合酶基因多态性及颈动脉粥样硬化相关性》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、胱硫醚β-合酶基因多态性及颈动脉粥样硬化相关性【摘要】目的探讨胱硫醚β-合酶基因多态性和颈动脉动脉粥样硬化的相关性。方法应用扩增阻滞突变体系法(ARMS)检测240例颈动脉粥样硬化患者和107名健康体检者的胱硫醚合酶（CBS）T833C基因多态性，并进行相关分析。结果轻度狭窄、重度狭窄组C/C+C/T基因型和C基因频率与内中膜厚度（IMT）增厚组及对照组比较增高（P1．4统计方法采用SPSS11．5统计软件进行统计分析。基因型和等位基因频率的差异用χ2检验。多因素分析用Logistic多元回归分析。2结果2．1各组临床特征的比较8颈动脉狭窄两组以及IMT增厚组的血浆总胆固醇、空腹血糖、高血压史
2、和吸烟史均高于健康对照组（P0．05）。轻度狭窄组和重度狭窄组之间差异无统计学意义（χ2=0．01，P>0．05）。比较各组C等位基因频率，颈动脉狭窄两个亚组较对照组增高（χ2=4．18，P0．05）。颈动脉粥样硬化组与对照组基因型及等位基因的分布见表2。注：与对照组相比,颈动脉狭窄两亚组CBS833C等位基因较T等位基因对颈动脉狭窄的OR为2．963(95%的可信限为1．298～5．778),（P=0．004）。应用Logistic回归校正了总胆固醇、空腹血糖、高血压、吸烟史后,C等位基因T等位基因对颈动脉狭窄的（OR=2．268,P=0．046）。2．3粥样硬化斑块稳定性与CBS基因多态性
3、分析因C/C基因型例数较少，与C/T基因型合并后分析。CBS基因第833位点C/C+T/C基因型与对照组比较差异无统计学意义（分别为χ2=1．50，P>0．05；χ2=1．44，P>0．05），两组间差异也无统计学意义（χ2=0．0187，P>0．05）。而C等位基因频率与对照组比较及斑块组两组间差异也无统计学意义（P>0．05）。稳定斑块组及易损斑块组与对照组CBST833C基因型及等位基因频率见表3。3讨论8颈动脉粥样硬化引起缺血性脑卒中的主要机制有:①粥样硬化斑块不断增大，直接阻塞血管;②斑块不稳定、破裂，破裂的斑块栓塞远端的血管;③破裂或未破裂的斑块表面粗糙，血小板和凝血因子被激活，形
4、成血栓；④狭窄颈动脉使远端的灌注压下降，导致分水岭区供血不足，形成边缘带梗死或低灌注性梗死。高同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）血症已被证实是动脉粥样硬化性疾病的一个独立危险因素。Hcy血症的致病机制尚未完全阐明，一般认为可能与其对血管内皮细胞的毒性作用及增加血液中血小板的黏附性有关,Hcy的氧化可产生自由基和过氧化氢,促使低密度胆固醇的氧化,增加泡沫细胞的形成,致使血管内壁增厚,导致闭塞性脑血管疾病的发生。Hcy尚能刺激血管平滑肌细胞的增殖,后者是动脉硬化形成的重要因素[3-6]。此外,Hcy还能改变多个基因的表达,而促进动脉粥样硬化[7]。CBS是Hcy分解代谢过程的限速酶,
5、其以VitB6作为辅酶，催化Hcy与丝氨酸缩合胱硫醚，并进一步分解为半胱氨酸和α－酮丁酸随尿液排出体外，以维持体内血浆Hcy水平相对的稳定。一旦CBS基因突变引起酶活性改变,必然导致Hcy代谢异常,可造成Hcy在血液中蓄积而产生高Hcy血症。关于CBS变异的报道已超过了100种,多数是单碱基替换[8]。目前研究表明,CBS部分变异位点呈现出明显种族和地域差异。在CBS的变异中,研究最早和最广泛的是C833T,G919A,两者均为发生在第8外显子的错义突变,分别导致肽链的第287位的异亮氨酸转换为苏氨酸和第307位的丝氨酸转换为甘氨酸中833位的突变，影响了酶与PLP8的结合力,临床治疗表现为患
6、者对VitB6治疗不敏感。因此，Kozich等[8]认为833C是导致高同型半胱氨酸血症的恶性突变，而Kraus等[8]却发现T833C在欧洲自然人群中存在高度的多态性,有关T833C突变分子机制已引起诸多研究者的高度重视。本试验中我们测得CBS833C的基因频率为15．1%，与国内学者研究相符[9]，与国外研究相差较大。目前的研究表明，CBS833C和CBS919A呈现明显的种族和地域的差异,CBS833C在非洲黑人和我国北方汉族人群中基因频率在20%左右,比欧洲高加索人种的基因频率高3倍[10]。动物实验[11]表明CBS活性降低的促进动脉粥样硬化的进展。但对CBS基因突变与缺血性心脑血管
7、病的关系研究结果不一。LiaoD等[11]研究发现美国人中CBS的G919A和CBST833C基因突变与缺血性脑卒中发生有相关性。Tsai等[12]研究发现CBST833C、G919A这两个位点的突变可使CBS活性降低,亦可产生Hcy血症,Hcy血症与早发的冠心病有关,但进一步的研究中发现CBST833C、G919A突变在脑卒中组及对照组中差异无统计学意义。国内邵燕等[3]学者研究认为、CBSG9
