脂质体携载atp对顿抑心肌的保护作用

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1、脂质体携载ATP对顿抑心肌的保护作用关键词:心肌顿抑;脂质体;三磷酸腺苷摘要:目的观察恢复顿抑心肌的能量代谢对其功能的影响.方法在18只麻醉开胸犬上建立局部心肌顿抑（My-ocardiumStunning）模型，在顿抑心肌局部灌注脂质体包裹的三磷酸腺苷（ATP），用高效液相色谱法测量心肌腺苷酸含量.动态监测血流动力学及局部心肌收缩力的变化.结果冠脉灌注脂质体携载ATP可以明显提高心肌细胞ATP含量，减少顿抑局部血清丙二醛的产生，降低心肌细胞Ca2+含量，提高局部心肌收缩力，加快心脏收缩功能的恢复.而

2、冠脉灌注游离ATP则无此作用.结论顿抑心肌能量代谢与心功能之间有着密切联系，提高顿抑心肌ATP含量可以加快心功能的恢复.脂质体作为载体可以将外源性ATP导入心肌细胞内，是一种很有前途的治疗措施.　　Keystunning;liposome;ATP　　Abstract:AIMTotestyocytesafterbriefcoronaryarteryocclusionmightimprovethefunctionofpostischemicmyocardium.METHODSEighteenanesth

3、etized，ventilateddogsundery.AsilasticperfusionshuntalLADarter-ies.ThenthedogsinofLADocclu-sionand60minofreperfusion.ATP-liposome（n=6，2.5mmol・min-1），freeATP（n=6，2.5mmol・min-1）oran　equivalentvolumeofsaline（control，n=6）alLADrespectivelydurin

4、gthereperfusion.Theadeninenucleotidecontentofmyocardiumanceliquidchromatography.Regionalmyocar-dialcontractilityeasuredyocardialtensiontransducer.RESULTSATP-liposomeincreasedtheATPcontentofpostischemicmyocardiumsignificantly［（2.49±0.23）mmol・g-1v

5、scontrol（1.90±0.21）mmol・g-1，P<0.01］，decreasedmyocytecalcium［（1.82±0.27）mmol・g-1vscontrol（2.21±0.20）mmol・g-1，P<0.05］andmal-ondialdehydecontentofserumandimprovedtheregionalmy-ocardialcontractility，y-ocardiummayimprovethecontrac

6、tilityoftheheart.Lipo-some-entrappedATPinfusionintothestunnedmyocardiumcanincreasemyocardialATPcontent，andmaybeabeneficialtherapy.　　0引言　　随着急性心肌梗死溶栓治疗及经皮冠状动脉腔内成形术等心脏介入性治疗和心脏外科手术的广泛开展，心肌顿抑（MyocardiumStunning）现象已引起国内外学者的极大关注［1，2］，对其发生机制及防治方面进行了大量的实验和临床研究.

7、能量代谢在心肌顿抑发生中的作用一直是研究的一个热点.研究发现，顿抑心肌三磷酸腺苷（ATP）含量下降需数小时或数日才能恢复正常，与心功能的恢复相一致［3］.我们首次采用脂质体携载ATP加快心肌ATP含量的恢复，观察其对顿抑心肌功能和生化的影响.　　1材料和方法　　1.1ATP脂质体的制备采用改良的逆相蒸发法［4］，按分子比为5∶5∶1称取卵磷脂、胆固醇和十八胺，共溶于乙醚中，加入含ATP的0.05mol・L-1的PBS，逆相蒸发成膜，超声震荡制备出直径80～100nm、均匀稳定带正电荷的

8、ATP脂质体.包裹率测量:采用透析法分离出游离ATP.将透析后的脂质体乳浊液按10∶1比例加入50mL・L-1TrstonX-100振荡，待完全透明后用高效液相色谱法测量ATP含量.本实验测量包裹率为35%.　　1.2动物模型建立健康成年杂种犬（由第四军医大学实验动物中心提供），雌雄不拘.以戊巴比妥钠麻醉后开胸，做一心包床，分离心大静脉插入Y形胶管，连通右心房，建立静脉回流和供采血用.于冠脉左前降支第一对角支远端分离冠脉，行颈动脉-左前降支旁路术:将外径