中草药及中成药致肝损害研究

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1、中草药及中成药致肝损害研究（浙江师范大学初阳学院浙江310000）【摘要】目的：探讨有关中草药及中成药所致肝损害的原因，为临床安全用药提供参考。方法我们对确诊为中草药或中成药之所致肝损害病例进行统计学分析。结果：患者出现乏力、黄疸、消化系统症状及肝功能异常。经停药，给予保肝治疗，2-4周内肝功能恢复正常。结论：中草药与中成药的服用与患者肝损害有关。近年来这方面的报道也越来越多，已引起人们及临床工作者的重视。【关键词】中草药;中成药;药物性肝损害【中图分类号】R156.3【文献标识码】B【文章编号】1005-0515（2011）09-

2、0321-021引言7药物性肝损害是较常见且易产生严重后果的药物副作用之一。药物进入体内首先经溶解、吸收、分布而进入肝肠循环，大部分都是通过肝脏代谢而解毒和乙酰化。随之而来的即是药物性肝损害。随着中草药和中成药的广泛应用，有关其在毒副作用和不良反应上的记录病例日益增多，尤其是肝损害［1-2］，呈逐年上升趋势。有学者报道，中草药和中成药引起肝损害约占所有药物性肝损害的20%-30%［3-4］。全球已发现350多种植物含有具有肝脏毒性的生物碱。我国报道引起肝损害的草药50多种［5-6］，中草药和中成药致肝损害已是不可忽视的问题。2临床资

3、料2.1一般资料:用中草药或中成药治疗发生肝损害的最短周期为1周后，最长为4个月后。乏力、消化道症状较为普遍，以中、重度者居多。黄疸、皮肤瘙痒，部分有轻中度发热症状，3-5日后恢复正常。2.2诊断指标:（1）所有患者均有服中草药或中成药史，服药前肝功能检测正常；（2）用药与发病在时间顺序上相符合；（3）有食欲减退、恶心、厌油、黄疸、上腹肝区不适等症状，实验室检测显示血清谷丙转氨酶（ALT）、血清总胆红素（TBIL）升高；（4）停药后给予保肝治疗，临床症状消失，肝功能检测恢复正常。3讨论3.1中草药及中成药引起肝毒性损害的原因:中草药

4、和中成药的化学成分和药理活性非常复杂，有一些可能表现出药效和药害的双重性。即在治疗肝病的同时也可能引起肝损害。如大黄、艾叶、黄芩、柴胡及小柴胡汤等中草药可能具有损害肝脏的不良反应［7］，而白癜风胶囊、白复康冲剂、白蚀丸、白癜风1号、壮骨关节丸、首乌片等中成药也会造成肝损害［8］。一些常见有肝损害的中草药,见表1［9］。7一般认为，中草药和中成药成分为天然物质，比较安全，不良反应少，对一些中草药和中成药的毒理缺乏深入研究。中草药目前尚无副作用的明确说明，极易被人们认为无不良反应而长期大量应用。过去认为”无毒”的品种，现在在临床治疗中却

5、发现其具有肝毒反应。如用于治疗甲状腺肿大和某些肿瘤的黄药子，又名黄独，其成分中含有黄药子萜A、B、C以及鞣质等，对肝细胞有直接毒性作用。该药为多年生缠绕草本植物，块茎入药，味苦，有解毒散结功能，动物实验证实其对肝、肾均有损害，且损害程度与给药时间和剂量密切相关［7］。引起肝损害的原因可能是多方面的，包括品种、产地、种植、采收季节、污染（包括农药残留）炮制和制剂工艺、运输贮存条件不同等诸多因素，这些因素都可影响其药效和毒副作用。中草药及中成药组方中同名异物或异名同物的情况不少，药物的错用误用，也会造成肝损害。药物的肝损害也与其剂量、配

6、伍和使用方法等有关。而与临床医疗直接相关者，主要有以下几方面：1剂量：概述中提到的肝损害，大部分与剂量过大相关，包括单次剂量与总量。27疗程与配伍：疗程过长增加了不良反应的发生率。实验证明，川楝的毒性就具有一定的蓄积性［10］。辨证施治与适当的配伍，不仅可以提高疗效，同时也可减少不良反应。丁国明等［11］研究表明，黄药子配伍当归可明显减轻其对肝组织的损伤程度。小柴胡及其类方的提取剂，在我国很少有不良反应的报道，但在日本报道较多，究其原因，可能与疗程较长及不注意辨证等用法有关。3个体差异：中药的肝毒性存在着明显的个体差异，不仅表现在剂

7、量上，同时也在品种的敏感性上。值得注意的是有很多公认是”无毒”或”小毒”的中药，近年来也不断有肝损害的报道。4用法与炮制：忽视炮制或给药途径与剂型的选择不当，均可直接影响中药的毒性。2.2中草药及中成药引起肝损害的发病机理:2.2.1中草药引起肝损害的发病机理:目前已知的相关病理类型主要包括：免疫性肝损害（变态反应性肝损害、自身免疫性肝炎）、急性中毒性肝损害（对肝脏的一般性损害、肝病性黄疸、中毒性肝炎、肝脂肪变、静脉狭窄、局灶性坏死、爆发性肝衰竭/巨快性肝坏死）、慢性中毒性肝损害（肝纤维化、肝硬化、诱发肝癌）胆管损伤及胆汁瘀积、血管

8、损伤、慢性肝炎和肝脏肿瘤等。引起这些损伤的发病机制目前尚不明确，但可能与下列因素有关：①药物或其代谢产物对肝脏造成直接损伤；②可能与机体对中草药或其代谢产物的特异性反应和过敏反应有关，即通过免疫接到机制对肝脏造成损伤，大多与用药剂量无