t细胞分化抗原与银屑病

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1、T细胞分化抗原与银屑病山西医科大学(JShanxiMedUniv)!笙i文章编号:1007—6611(2007)01—0083—03T细胞分化抗原与银屑病刘建荣,张开明(山西医科大学第二临床医学院皮肤科,太原030001)关键词:银屑病;T细胞;中图分类号:R758.63抗原,CD4;抗原,CD28文献标识码:A银屑病是一种发病率较高,易复发的慢性炎症性皮肤病.银屑病研究在20世纪80年代以前集中于表皮细胞,认为表皮的异常是银屑病的主要发病原因.近来日益增多的证据表明,免疫学异常在银屑病发病中居于主导性地位.数十年来,国内外众多学者进

2、行了大量有关银屑病病因及发病机制的研究.其中免疫学异常日益受到关注.目前认为银屑病是一种多基因遗传背景下的免疫性疾病J,其中T细胞在其发病中起着重要作用,T细胞携带有银屑病发病的主要信息.T细胞的局部浸润是银屑病早期病理改变之一.近年临床及实验室研究显示,一些针对T细胞的治疗,如应用抗CD4单克隆抗体,环胞素及白介素融合毒素直接清除活性T细胞或抑制其活性,以及阻断细胞因子产生及其作用的发挥,均可有效治疗银屑病,特别是中重度银屑病2.这就提示了T细胞是银屑病免疫发病环节的主要介导者.国内外研究表明,银屑病外周血及皮损来源的T细胞均可通过

3、多种途径在体外诱导正常表皮细胞的过度增殖l3,4J.因此认为,尽管银屑病是一以表皮过度增殖为特征的慢性增殖性疾病,而T细胞的浸润才是促发表皮过度增殖的始动因素.应用人皮肤一重度联合免疫缺陷鼠(SCID)嵌合模型,将银屑病皮损或外周血来源的T细胞对移植物进行皮下注射,可以成功地诱导移植物,甚至移植物周围的小鼠皮肤发生银屑病样改变5.将银屑病皮损移植于SCID鼠,皮损内注射自身皮损来源的T细胞,结果发现经过注射的小鼠银屑病皮损特征得以维持,而未经注射者却趋向正常6.提示T细胞在银屑病免疫异常的启动及维持中发挥重要作用.T细胞在发挥活性作用

4、过程中伴随着一些表面标志的系列改变,这些表面分化抗原的改变以及所触发的级联效应,是T细胞发挥作用的重要内在分子机制.?83?1CD4和CD8分子是T细胞作用的重要中介者CD4和CD8分子是成熟T细胞不同亚群的表面标志.是T细胞辅助受体,分别与ⅫCⅡ类和I类分子的非多态区结合,促进T细胞与抗原提呈细胞(APC)或靶细胞之间的相互作用,参与TCR—CD3信号转导.有研究显示,银屑病患者外周血中CD8T细胞数量明显增加,且与银屑病皮损范围及严重程度直接相关.在寻常型银屑病进展期皮损表皮CD4T细胞,CD8T细胞高于静止期l7l.静止期皮损表

5、皮CD4T细胞,CD8T细胞高于消退期皮损.进展期皮损周边无损害皮肤真皮CD4T细胞高于静止期皮损周边.究竟是CD4还是CD8T细胞起主导效应,目前的研究结果尚有不同看法.从皮损处浸润T细胞亚群的分析结果来看8,在表皮层早期皮损以CD4T细胞占主导,而慢性皮损则以CD8T细胞为主,且CD4与CD8细胞的比例明显降低.在真皮层无论早期或慢性皮损均以CD4T细胞为主.这说明在银屑病皮损的发生发展过程中,呈现以CD4T细胞为主导的免疫功能亢进的形态和功能特征.在点滴型皮损中也发现皮损的自然消退与皮损内HLA—DRCD4细胞的减少和CD8T细

6、胞的介入有关,则支持银屑病表皮细胞的异常高度依赖于CD4T细胞.然而近年的研究更提示CD8T细胞在银屑病中有重要的病理生理作用,甚至认为银屑病是由MHC-I类抗原相关的CD8T细胞介导的自身免疫反应.目前比较一致的看法是CD4T细胞在疾病早期启动中发挥作用,CD8T细胞介导的自身免疫效应有助于疾病的维持,而CD4和CD8分子作为重要的桥梁在CD4细胞,CD8细胞发挥免疫效应中起核心作用.2CD28和CD152及其配体表达失衡是银屑病T细胞活性异常的分子基础CD28和CD152高度同源,是由两条多肽链借?84?山西医科大学(JShanx

7、iMedUniv)2007年1月,38(1二硫键连接而成的同源二聚体.CD28和CD152的天然配体为抗原提呈细胞表面的B7—1(CD80)和B7.2(CD86).CD28与B7结合,为T细胞提供协同刺激信号,以B7一CD28为主的共刺激通路是T细胞活化增殖的必要条件9,也是银屑病发病中T细胞发挥免疫效应的关键.银屑病皮损中CD28在真皮乳头,表皮基底层及棘层有较强表达,与正常皮肤相比有显着性差异【10J,可推测CD28在银屑病发病中可能起着重要作用.CD152即细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4),表达于活化的T细胞表面.CD1

8、52的配体为CD80和CD86.CD152与CD80和CD86结合能抑制TCR和CD28介导的信号转导,从而抑制T细胞活化和过度扩增,对T细胞介导的免疫反应起负调节作用,属于抑制性受体.CD80和CD86在银屑病皮损表皮