环氧化酶2和e钙黏素与胰腺癌的关系论文

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1、环氧化酶2和E钙黏素与胰腺癌的关系论文【关键词】环氧合酶－2；E钙黏素；胰腺癌0引言环氧化酶2（Cyclooxygenase2,COX2）在大多数人类肿瘤中过表达，其过表达与多种肿瘤的浸润、淋巴结转移和预后不良有关1；E钙黏素（Ecadherin，Ecad）在介导上皮细胞的正常粘附、连接中发挥重要作用2，E钙黏素在胰腺癌组织中可见异常的表达、低表达或不表达，这种表达上的差异可能反映了E钙黏素介导的细胞粘附功能的改变，且与肿瘤的分化程度和分期有显著关联。COX2和E钙黏素表达和功能

2、的改变在胰腺癌的进展中有着重要的作用，实验证明，COX2可能通过影响E钙黏素的生成.freelRNA和(或)蛋白水平，Ecad是细胞粘附和上皮组织整合的主要介质，其表达缺失或下降将导致细胞分化丧失和具有侵袭性，并容易脱落向局部淋巴结或远处转移。已证实Ecad表达水平降低可促进肿瘤细胞的分离和转移，与肿瘤细胞的血行播散有关，是包括乳腺癌、胃癌、结直肠癌、食管癌、前列腺癌、HCC等多种肿瘤的淋巴结或远处转移、肿瘤复发和生存期短的独立预测指标。2.2E钙黏素与胰腺癌AlAynati等17研究发现在胰

3、腺上皮肉瘤和胰腺癌细胞质中Ecad表达比正常的胰管中表达明显增加，相反，在胰腺管状腺癌Ecad的膜表达减少或缺失与胰腺上皮肉瘤和正常的胰管表达减少或缺失相比比较显著，在胰腺Ecad和其有关的βcatenin表达失常是胰腺导管细胞瘤浸润前的证据。E钙黏附素分布于上皮细胞，是维持上皮细胞极性及细胞间粘附连接的主要分子17。检测穿刺肿瘤标本中的Ecad表达有助于预测微转移和术后复发。Pignatelli等18的研究发现，53%的胰腺癌失去了Ecad正常表达，Ecad异常表达率在低分化的胰腺癌为8

4、6%，明显高于高分化者(28%，Ｐ=0.012)；有淋巴结(61%)和远处转移者(100%)高于无转移者(27%，Ｐ=0.043)。Shimamura等19得出了相似的结果，粘附异常表达增高和Ecad表达降低两者结合预后更差。在胰腺癌中，单独粘附异常和合并Ecad的下调反映了肿瘤侵袭性和作为预后差的阳性标志物。Shin等20采用免疫组织化学法对53例胰腺癌和17例正常胰腺组织进行检测，发现Ecad在所有正常胰腺腺泡及导管上皮细胞膜中呈阳性表达，而在55.8%的胰腺癌组织中其表达减弱或缺失，并与胰腺癌

5、组织学分级、增殖程度、转移与否密切相关。结果显示在胰腺癌与非癌胰腺组织中Ecad蛋白表达存在差异，因此推测在胰腺癌发生的早期Ecad基因就已经发生改变，并随肿瘤的进展，最终完全消失，致使维持细胞间紧密连结、聚集的粘附系统的功能丧失，导致胰腺癌细胞增殖和分化失控，转移能力增强。这是胰腺癌极易浸润转移，尤其是晚期转移机制的关键环节之一，Ecad可能是胰腺癌转移有用的预测指标。认为Ecad可作为评估胰腺癌分化、增殖及转移(尤其是肝转移)的敏感指标。3COX2和Ecad与胰腺癌预后近年来的研究表明，肿

6、瘤组织中COX2的表达和Ecad基因异常表达多与患者的不良预后相关。在胰腺癌中，单独粘附异常和合并Ecad的下调似乎反映了肿瘤侵袭性和预后差的阳性标志物，Ecad基因异常表达与胰腺癌细胞分化、增殖和淋巴结转移及肝转移密切相关21，在胰腺癌的发生、发展、肿瘤的浸润和转移中起重要作用。Oshima22等发现，剔除了APC△716基因的小鼠在肠息肉发生的早期，即有COX2表达的增多，如去除此小鼠的COX2基因，则肠息肉形成受阻。由此认为COX2基因可能与APC基因相关联，并相互调控。而APC基因产

7、物又与E钙黏素的配体β连环素相关联。胰腺癌的发生、发展是个多步骤、多因素综合作用的结果，COX2与E钙黏素的表达呈负相关，提示可能是通过APC为中介，影响着两者之间的表达。COX2基因异常表达和Ecad的过表达是反映胰腺癌预后的有用指标。4结语与展望综上所述，诸多研究结果都为COX2和Ecad在肿瘤的发生、发展中的重要作用提供了有力的证据，COX2和Ecad异常表达在肿瘤浸润和转移中起关键作用。选择性COX2抑制剂的深入研究及临床应用有望在肿瘤的早期预防及复发转移的防治中取得突破性进

8、展23。COX2异常表达和Ecad在胰腺癌组织中低表达，可能成为胰腺癌治疗的新靶点。Ecad和COX2的异常表达，可能是胰腺癌发生、发展众多步骤中较为关键的环节，而且，这两者之间有很好的依从性，是一种较好反映胰腺癌恶性程度和转移性的肿瘤生物学标志物。术后对胰腺癌标本进行联合检测,两者可作为胰腺癌预后的判断指标，有助于临床医生对肿瘤的生物学特征作出正确的判断，为胰腺癌术后是否服用环氧化酶2抑制剂及采取其他综合治疗作出合