抗精神病药及高催乳素血症

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1、抗精神病药及高催乳素血症【中图分类号】R156.3【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)12-0429-031抗精神病药所致高催乳素血症�高催乳素血症(HP)系指由内外环境因素引起的，以催乳素(PRL)升高(＞25μg／L)，闭经、溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。从病理改变看，可分为肿瘤性高催乳素血症，产后型高催乳素血症，特发性高催乳素血症，医源性高催乳素血症。临床特点以闭经、不孕、溢乳为主要特点。HP在正常成人中发生率为0.4％，多半发生在妇女，偶见于儿童和青少年。以往，对女性出现闭经、溢乳者诊为闭经―溢乳综合征，直到1970年Frantz

2、等才证明了人血液存在催乳活性物质。于1971年Hwang等发展了放射免疫测定PRL的方法，现已知这种综合征实由高催乳素血症引起的。HP是下丘脑―垂体失调所致内分泌疾病，其中最常见的原因是垂体催乳素瘤分泌过多PRL。由于血清PRL升高引起妇女卵巢功能紊乱而造成闭经、溢乳和不孕等，因此，HP现为妇产科医生所重视的疑难病症。�16抗精神病药所致高催乳素血症，属于医源性高催乳素血症。抗精神病药阻断多巴胺D2受体，引起催乳素脱抑制性释放。抗精神病药效价与高催乳血症反应之间有良好相关，效价越高，阻断多巴胺D2受体功能越强，高催乳素血症反应越强。当催乳素大于20μg/L时，可有

3、或没有催乳素不良反应，如有，常为闭经。此时催乳素水平与催乳素不良反应无显著关系。但当大于200μg/L时，差不多总有催乳素不良反应。�2抗精神病药物引起高催乳素血症的机制�2.1催乳素与多巴胺：催乳素是垂体前叶分泌的多肽类激素，主要作用是引起并维持泌乳，在围生期内维持较高的水平。催乳素除了具有促进泌乳的功能之外，还和性腺的功能有关，小量的PRL对卵巢雌激素与孕激素的合成起允许作用，而大量的PRL则有抑制作用。男性在睾酮存在的条件下，PRL促进前列腺及精囊腺的生长，还可以增强黄体生成素（LH）对间质细胞的作用，使睾酮的合成增加。催乳素的分泌受下丘脑皮质调节系统调控，

4、却不受靶组织的负反馈影响。下丘脑可释放催乳素抑制因子（PIF）与刺激因子（PRF）。抑制因子以多巴胺（DA）为主，催乳素的分泌主要受漏斗结节通路的多巴胺的抑制，多巴胺与泌乳细胞膜上的DA受体结合，抑制催乳素的分泌。催乳素有自身的短反馈，当PRL水平升高，它能增加正中隆起突触小体释放DA的量，从而使进入垂体的DA量增加，这是自身调节。催乳素的刺激因子主要包括促甲状腺激素释放激素（TPH）、血管活性肠肽（VIP）、血管紧张素Ⅱ、阿片类物质，能促进催乳素的分泌。� 162.2机制�2.2.1对典型抗精神病药：典型抗精神病药对多巴胺能通路的阻断缺乏特异性，阻断了漏斗一结节

5、DA通路的D2受体，刺激催乳素大量分泌。多巴胺（DA）假说认为，精神分裂症患者中枢DA功能亢进，血清PRL水平下降。现已证实垂体前叶PRL分泌细胞有DA受体。PRL的分泌受下丘脑一垂体漏斗结节DA能神经元的直接抑制性调节，DA拮抗剂PRL分泌增强。国内外研究报道，典型抗精神病药均能使血清PRL水平升高，药物的效价强度与血清PRL水平正相关。氯丙嗪对中枢DA能通路的阻断缺乏特异性,阻断结节漏斗DA通路的D2受体,刺激PRL大量分泌。另一方面，氯丙嗪和非典型抗精神病药奎硫平对DA各个受体亚型的作用不同。氯丙嗪对D2受体亲和力强，奎硫平对D�2受体亲和力相对弱，两种药对

6、D�2受体作用的差异，可能是氯丙嗉引起血清PRL增加，而奎硫平引起血清PRL降低的原因。�例外，舒必利为什么锥体外系反应较轻而高催乳素血症重。因为舒必利穿透血脑屏障的能力较差，故需较高浓度才能抗精神病。垂体腺位于血脑屏障外，而黑质一纹状体通路位于血脑屏障内，较高的舒必利血浓度能较大程度地阻断垂体D2受体，故高催乳素血症重；而入血脑屏障少，故阻断纹状体D2受体程度较轻，锥体外系反应较轻。�162.2.2对非典型抗精神病药：一般来说，非典型抗精神病药物较少引起高催乳素血症，但因同时具有多巴胺、5-羟色胺拮抗功能，亦有升高泌乳素的作用。大多数非典型抗精神病药特异性只阻断

7、中脑一边缘系统和中脑一皮质通路，对漏斗一结节通路几乎不阻断，但参与调节5-HT通路和受体而间接对催乳素分泌的影响。氯氮平能特异性地作用于中脑皮层的多巴胺神经元，而并不增加催乳素分泌。齐拉西酮无明显血清乳素水平增加，不导致性功能障碍，不引起闭经、溢乳和男子女性化乳房。奥氮平、齐拉西酮的高催乳素血症均少见。尚未发现阿立哌唑等引起催乳素升高。国外临床实验表明阿立哌唑不引起PRL水平增高[1]。阿立哌唑是一个具有较高亲和性的D2、5-HT��1A�受体部分激动剂，在DA高活性条件下，阻断D2受体，在DA低活性条件下，表现出D2受体激动特性。因此即可上调多巴胺功能的不足，又

8、可以下调多