非小细胞肺癌新辅助化疗的研究进展论文

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1、非小细胞肺癌新辅助化疗的研究进展论文【关键词】肺肿瘤新辅助化疗综述肺癌是发达国家最常见且死亡率最高的恶性肿瘤，其中大约80%以上的肺癌是非小细胞肺癌(NSCLC)。肺癌是全身性疾病，即使是Ⅰ期肺癌仍存在微转移灶的可能，手术时因挤压出血可促使癌细胞在局部种植或经血循环、淋巴循环转移;而手术后病人抵抗力下降,又可促进癌细胞的转移。综合治疗是NSCLC治疗的有效手段［1］，Ⅲ期NSCLC属局部晚期肺癌，单纯手术或保守治疗效果均不理想，术前诱导化疗即新辅助化疗加手术治疗NSCLC成为目前的研究热点。有报道认为，新辅助化疗可明显提高病人生

2、存率［2,3］.freel26)等药物的相继出现为晚期NSCLC的治疗带来了希望,但是单药有效率均低于15%。1995年美国的NSCLC协作组对52个随机临床试验的Meta分析显示,联合化疗优于单一用药,含铂类化疗方案能提高病人生存期，缓解症状，改善生活质量［5］。上世纪90年代后,出现了异长春花碱(NVB)、紫杉醇(Taxol)、多西紫杉醇(Taxotere)、吉西他滨(GEM)、伊立替康(CPT11)和拓扑特肯(Topotecan)等药物,对NSCLC的单药有效率均大于20%,与铂类联用,疗效明显优于以往的化疗方案,中位生

3、存期可达9～10个月,1年生存率也有提高。然而,有些病人,特别是病变恶化者需要交替方案治疗。下面简单介绍对NSCLC有效的化疗方案。一线方案:CAP(环磷酰胺+多柔比星+顺铂),NP(长春瑞滨+顺铂),MVP(丝裂霉素C+长春地辛+顺铂)。二线方案:TP(紫杉醇+顺铂),CT(紫杉醇+卡铂),Texotere+P(多西紫杉醇+顺铂),GEM+DDP(吉西他滨+顺铂),CIE(卡铂+异环磷酰胺+美司钠+依托泊苷)。解救方案(其他方案耐药时用):GEM+T(吉西他滨+紫杉醇),MNP(丝裂霉素C+长春瑞滨+顺铂)。近年来,探索以非铂

4、类药物为基础的化疗方案研究渐渐增加,并积极开发新的抗癌药。Ⅲ期临床试验以Taxol+CBP与Taxol+GEM随机对照,结果两组疗效和毒性相当,提示非铂类的联合方案有可能代替含铂类方案。目前分子靶点的新药正在研究开发中,新的非细胞毒药物有:表皮生长因子受体抑制剂、细胞周期调节剂、血管生成抑制剂、乏氧细胞毒药物等,有的正在临床试验中,有的即将进入临床应用。化疗药物据给药途径可分为静脉化疗和动脉化疗。术前一般采用2～3个周期化疗,周期过少影响疗效,大于3周期化疗造成的胸膜粘连、纤维化等可增加手术难度和并发症,同时化疗可引起抵抗力下降

5、,增加感染机会,影响切口愈合等。3对癌细胞生物学行为影响的相关问题3.1对生长的影响3.1.1bcl2是原癌基因的一种,也是第一个被发现的癌基因。bcl2能广泛抑制细胞凋亡,尤其是抑制DNA损伤的细胞凋亡,延长细胞的存活期,使细胞发生基因突变或受病毒感染的机会大大增加，同时还保护发生基因突变的细胞长期生存而不凋亡，但不影响细胞增殖。MANDZIUK等［6］运用免疫组化技术和细胞吸光度测定技术，对ⅢA期NSCLC病人进行研究发现，新辅助化疗后，Bcl2蛋白表达减少，而P21蛋白表达增加。另有作者报道，根据bcl2状态可预测

6、化疗药物GC（G：健择；C：卡铂）的效果［7］。赵东波等［8］应用免疫组化技术检测42例NSCLC病人Bcl2蛋白的表达，发现新辅助化疗对Bcl2蛋白阴性表达者有效率远大于阳性者，行新辅助化疗后Bcl2阳性率有所降低，说明新辅助化疗可能通过抑制Bcl2的阳性表达，改变抑制细胞凋亡的状态，达到杀死癌细胞的目的。3.1.2细胞凋亡指数(AI)JUNKER等［9］对54例局部晚期NSCLC病人研究发现，化疗前后AI差别无统计学意义(0.93%vs1.10%)，两者预测病人总生存率的价值也不大，提示，从长远来看，新辅助化疗并不能

7、改变肿瘤细胞凋亡的程度。3.1.3形态学研究JUNKER［10］研究发现，化疗后肿瘤组织中央发生坏死，边缘组织细胞呈泡沫样改变，周边区肉芽组织增生进而纤维化，但根据这些组织学变化并不能简单地得出术前化疗成功这一结论。LIUJARIN等［11］研究表明，肿瘤的消退与病人年龄、性别及治疗类型（化放疗和单独化疗）无相关性，在各病理类型中鳞癌较腺癌敏感，较多腺癌病人对新辅助化疗无应答。易祥华等［12］研究发现，化疗后的肿瘤细胞超微结构显示不同程度的细胞毒性损伤,发生变性和坏死的肿瘤细胞超微结构有严重的破坏,在各种膜性结构上出现裂隙,可

8、以看到内质网和线粒体膜碎裂和空泡化,有时核糖体和高尔基体不易识别,在核膜的边缘可以看到粗大的染色质颗粒的聚积。个别病例在光镜下未能见到肿瘤细胞的明显变性改变,但在电镜下可见到超微结构发生上述变化。在受损的肿瘤细胞周围常可见淋巴细胞、浆细胞浸润,坏死灶中有较多的纤