肺癌与cox 2的论文

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1、肺癌与COX2的论文【摘要】肺癌是人类因肿瘤致死的主要疾病之一。近年来，大家的注意力都集中于环氧化酶（cyclooxygenase，cox)及其在肿瘤起源中的重要作用。越来越多的证据表明cox-2在肺癌发生过程中起关键作用，并有可能作为判断肺癌预后的指标。而cox-2抑制剂无论与其他药物联合治疗或单独作为化学预防使用，均因其对肺癌的血管生成的抑制而具有治疗作用。因此，cox-2成为肺癌未来诊断与治疗研究的新热点。【关键词】环氧化酶-2肺癌细胞调亡血管生成【abstract】lungcanceristheleadingcauseofcancer-relateddeath.recentl

2、yattentionhasbeendraeanditsinvolvementintumorigenesis.moreandmoreevidenceindicatescox-2playsakeyroleinlungcancer,andcanserveasapotentialmarkerofprognosisinthisdisease.cox-2inhibitor,eitherinbinationtherapyoprevention,maybeeffectiveviasuppressionofangiogenesisinthisfataldisease.cox-2enzymemaybea

3、nattractivetargetfortreatmentanddiagnosisoflungcancerpatients.【keymatorydrugs，nsaids）能减少肺癌的发病率。近期研究发现cox-2在癌前组织、肺癌组织中均有表达。通过免疫组织化学方法发现在21例腺癌中有19例cox-2表达阳性，在11例鳞癌中全部阳性表达[2]。cox-2免疫活性增强也常能在肺癌侵袭组织或淋巴结中见到。achiine烟草中特有）中的小鼠的肺癌发病率且具剂量-效应关系。美国全国健康调查及其相关研究的数据表明，服用阿司匹林的人群肺癌发病率明显降低，与对照组相比具统计学意义[5]。纽约大学妇女

4、健康学会进行的一项大样本对照研究表明，规律服用阿司匹林可降低妇女患肺癌，特别是非小细胞肺癌的发病率。以上研究表明cox-2在肿瘤发生与转移过程中都发挥了重要作用，cox-2的高表达可能是预后欠佳的标志。2cox-2参与肿瘤疾病进展的可能机制cox-2促进肿瘤发生和转移的可能机制有：抑制细胞调亡、促进血管生成、提高肿瘤侵袭力。2.1抑制细胞调亡cox-2对细胞调亡具有抑制作用，cox-2抑制剂能减轻这种抑制从而促进细胞调亡，使其表现出抗肿瘤作用。体外实验显示：cox-2的活性调节导致细胞调亡趋势的改变。尼美舒利（nimesulide，一种cox-2抑制剂）在体外实验中能抑制非小细胞肺癌

5、的增殖，其部分原因就是它能诱导细胞调亡[6]。在小鼠实验动物模型中，cox-2的表达减少了细胞调亡，此现象能被舒林酸逆转[7]。bcl-2（b-cellleukemiaproto-oncogene2，b细胞白血球过多症原癌基因）是一种重要的细胞调亡调节蛋白。在结肠癌模型中，bcl-2的表达能抑制体内的细胞调亡。初步的体外实验数据显示bcl-2的表达是由cox-2所诱导[8]。另有研究发现，cox-2通过调节mcl-1（bcl-2家族成员）的水平而提高细胞逃逸细胞调亡的能力。体内及体外实验均显示：选择性cox-2抑制剂能加强cox-2阳性细胞的放疗敏感性，但cox-2缺失的肿瘤无此效应

6、[9]，这种效应有助于将来在临床中用于肿瘤放疗增敏辅助治疗。细胞调亡机制在肿瘤发生过程中是一个重要因素。许多nsaids，包括选择性或非选择性cox-2抑制剂，可诱导多种细胞发生调亡。这些研究结果说明cox-2高表达能阻止细胞调亡。但有人证明nsaids诱导细胞调亡的细胞系并不表达cox-2。无cox-2抑制作用的舒林酸及其代谢产物却具有诱导细胞调亡的能力[10]。因此，nsaids能通过cox-2依赖或非依赖的方式刺激并引起细胞调亡。这些推测的机制包括ikk-β（ikappabkinase-betasubunit，）的抑制从而防止nk-κ-β（transcriptionfactor

7、nuclearfactor-kappa-β）的激化；bel-2表达的抑制；非酯化花生四烯酸（unesterifiedarachidonicacid）的积聚；鞘磷脂（sphingomyelin）向神经酰胺（ceramide）的转化（一个已知的细胞调亡的中间反应）；对cox活性受体的抑制。不同的cox-2抑制剂介导的细胞调亡其机制也不尽相同，cox-2抑制剂在其引起的细胞调亡效应中是否必不可少尚无答案，但有一项研究对celecoxib（一种cox-2抑制剂）其