用dsb-aot自发形成囊泡作为药物载体的研究论文

《用dsb-aot自发形成囊泡作为药物载体的研究论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、用DSB/AOT自发形成囊泡作为药物载体的研究论文胡长刚，刘杰，张卓，李干佐，陈卓【摘要】目的探讨自发形成的稳定囊泡作为药物载体的实用性。方法用两性表面活性剂DSB与阴离子表面活性剂AOT按一定比例复配自发形成稳定囊泡，用负染色透射电镜和动态光散射进行表征;并以其作为药物瑞香素的载体。用一阶导数分光光度法测定包封率，用透析法测定其在模拟胃液和模拟肠液中的释放率。结果在表面活性剂总浓度为1.5×10-2mol/L,DSB/AOT=5∶5时，囊泡粒径最大为169.1nm.freelin和440min。结论自发形成的稳定囊泡是一种具

2、有潜在实用性的药物载体。【关键词】囊泡;瑞香素;粒径;包封率;释放率双亲分子溶液中在一定条件下会自发形成有序分子结构体系，其中有一种是双分子层膜封闭形成球形或椭球形的单室或者多室类的缔合结构。一般说来，由合成表面活性剂所形成的称之为囊泡，而由天然磷脂所形成的称之为脂质体。制备囊泡或脂质体传统的方法是由外界提供额外的能量，如挤压法、超声波法1等。这些方法得到的囊泡是热力学不稳定体系，为此自发形成囊泡就成为研究人员追求的目标。1989年，Kaler和Zasadzinski2从复配的阴阳离子表面活性剂体系得到了自发形成的囊泡。这种自

3、发囊泡为合成纳米材料3，传感器4、药物载体5，6等应用创造了条件。目前，非离子表面活性剂囊泡作为药物载体的研究，国内已有相关报道5～8，然而这些囊泡体系的形成需要外力作用，其稳定性不好，所以限制了其作为药物载体的应用。复配体系自发形成囊泡不需要外力作用，是热力学的稳定体系，目前作为药物载体研究还很少，复配体系自发形成的囊泡，其大小、表面电荷、渗透性等可以通过表面活性剂的疏水链长和复配比例的改变予以调节，作为药物载体具有广泛的应用前景9，我们首次用两性表面活性剂(DSB)和阴离子表面活性剂(AOT)复配获得自发形成囊泡，着重研究

4、盐的浓度对其影响10。由于甜菜碱型表面活性剂DSB和AOT都已经分别用于医药领域和药物载体11，12，因此这种囊泡极有可能成为一种药物包封和缓释的药物载体。本文通过改变两种表面活性剂比例在缓冲溶液中得到系列囊泡，采用透射电镜和动态光散射对囊泡形态进行了表征。然后对瑞香素的包封率及其缓释作用进行了研究。瑞香素(daphin)又称祖师麻甲素，是微溶于水的一种香豆素类化合物。其分子结构如图1所示。瑞香素临床上主要用于治疗血栓堵塞性脉管炎、风湿性关节炎、冠心病以及用作中药麻醉剂13。1仪器与材料透射电镜(TEM，型号JEM-1200E

5、X);动态光散射(DLS，型号BI-200SM，BrookhavenInstrumentsCo.，Holtsville，NY);BI-9000AT数字相关器;UV-2100型紫外/可见分光光度计(北京瑞利分析仪器公司)。透析袋(孔隙大小相当分子量8000~10000蛋白质，山东济南市爱伯公司);两性表面活性剂十二烷基羟丙基磺基甜菜碱(DSB,C12H25-N+(CH3)2-CH2CH(OH)CH2-SO3Na)，南京金陵石化研究院提供，二次提纯，纯度98.0%;阴离子表面活性剂二(2-乙基已基)琥珀酸磺酸钠(AOT),.fre

6、el。在温度为25℃，散射角为90°等条件下进行测定。2.3瑞香素的纯化参见文献132.4瑞香素及空白囊泡溶液的紫外-可见光谱精确配制含5.0×10-3mol/L的瑞香素溶液及表面活性剂总浓度Ctotal=1.5×10-2mol/L的空白囊泡溶液，在UV-2100型紫外/可见分光光度计上从220～450nm间进行扫描。扫描结果表明瑞香素在325，263nm处有吸收峰(图2中1，2两处)，与文献13(324，262nm)相吻合。瑞香素在325nm处吸收峰明显且峰形好，为此本文选用325nm作为瑞香素缓释率测定。由于测定包封率是囊

7、泡及药物一起测定，为了避免囊泡对药物的干扰，我们同时在相同的波长范围内测定了瑞香素溶液和空白囊泡的一阶导数光谱。结果见图3。图3的a线是空白囊泡的一阶导数曲线，其基本为一直线。b线为波形，是瑞香素的一阶导数曲线，从1，2，3，4四个峰形来看，选择3处波长(即306nm)测定瑞香素的导数值时，空白囊泡对药物分子基本不产生干扰。故本文选用306nm为瑞香素一阶导数值的测定波长，在此应用于测定囊泡对瑞香素的包封率。a空白囊泡;b瑞香素图2瑞香素和空白囊泡紫外光谱谱图a空白囊泡b瑞香素图3瑞香素和空白囊泡的一阶导数紫外光谱谱图2.5瑞

8、香素一阶导数标准曲线和零阶导数标准曲线精确配制系列浓度瑞香素溶液，在306nm处测定一阶导数值得标准曲线，线性方程为(1)式，在325nm处测定零阶导数值得标准曲线，线性方程为(2)式。C=0.0942A+2×10-6(mg/ml)R2=0.9993(1)C=0.0195A-