胰岛素纳米粒对大鼠实验性糖尿病的降血糖作用论文

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1、胰岛素纳米粒对大鼠实验性糖尿病的降血糖作用论文.freel，包裹率为95%，给糖尿病大鼠sc30Ukg-1，INP组1h开始起作用，4～6h达峰值，血糖降低98%，作用持续24h，而普通胰岛素组1h达峰值，最大降血糖幅度为55%，作用持续4h.sc20Ukg-1，INP组1h开始起作用，4～6h达峰值，最大降血糖幅度为74%，作用持续20h，而鱼精蛋白锌胰岛素组1h开始起作用，4～6h达峰值，最大降血糖幅度为41%，作用也持续20h.给糖尿病大鼠poINP120Ukg-1，1d后空腹血糖开始下降，3d效果最佳，血糖降

2、低89%，5～7d后恢复高血糖，而po普通胰岛素组血糖无明显变化，2～4d的血糖两组比较相差显著P0.05）.50Ukg-1组及100Ukg-1组作用持续时间均为5d，120Ukg-1组的作用时间为7d.三个剂量组最大降糖作用均在服药后3d.120Ukg-1组与100Ukg-1组1～5d的BDGP相差显著（P0.05），100Ukg-1组与50Ukg-1组3d时的BGDP相差显著（P0.05）.结论胰岛素包入纳米粒后生物活性保存良好，sc后有缓释作用，po后有降血糖作用.Keyellitus，experi-menta

3、lAbstract:AIMToinvestigatethecharacteristicsofinsulin-nanoparticles（INP）andtheirhypoglycemiceffectontheal-loxan-induceddiabeticrats.METHODSINPprovedemulsionpolymerizationmethods.Theentrap-mentefficiencyeasuredbyHPLC.Thediabeticratsindiameterentefficiency95%.Sub

4、cutaneouslyadministratedINPtoalloxan-induceddiabeticratsatadoseof30Ukg-1induced98%decreaseofbloodglucoseat4～6h.Theeffectlastedfor24h.-2000EX型透射电子显微镜是日本产品.1.2方法胰岛素纳米粒的制备采用改良的乳液聚合法制备氰基丙烯酸酯胰岛素纳米粒，主要步骤:取蒸馏水60mL，加入0.2g非离子表面活性剂，普通胰岛素溶液20mL（40kUL-1），适量的a-氰基丙烯酸正丁酯（BCA）

5、，反应1～2h，得到半透明的胶体溶液，即为胰岛素纳米粒胶体溶液.采用电子显微镜负染法观察纳米粒的大小及形态.用50gL-1的醋酸铀溶液染色后，用透射电子显微镜观察（放大4～10万倍）.胰岛素包裹率的测定用高效液相色谱法.胰岛素纳米粒用蒸馏水充分透析后，分别取透析前后的胰岛素等体积，用适量的乙腈溶解INP至透明的溶液，用高效液相色谱仪测定胰岛素含量.层析柱的填料为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为pH值2.0的0.1molL-1磷酸盐缓冲液与乙腈按7/3比例混合而成的溶液.胰岛素的标准液用上海生化制药厂生产的胰岛素注射液.

6、包裹率=透析后胰岛素浓度/透析前胰岛素浓度×100%.将新制备的胰岛素纳米粒置离心管中，以15000rmin-1离心60min，观察纳米粒有无分层、聚结或沉淀的现象.4℃放置5mo观察有无分层、聚结等现象.体质量约200g的SD雄性大鼠，购自本校实验动物中心，在本实验室饲养5d，禁食24h，饮水不限，ip新鲜配制的50gL-1四氧嘧啶生理盐水溶液175mgkg-1，分别于给药后1，2，3，7和14d自尾尖取血测定血中葡萄糖浓度.2molL-1的大鼠被认为是糖尿病大鼠［3］.糖尿病大鼠随机分为3组，每组4只，分别sc同

7、等剂量的胰岛素纳米粒（INP）、普通胰岛素（RI）或鱼精蛋白锌胰岛素（PZI），对照组用等量生理盐水（CONTR）.给药后1，2h及其后每间隔2h自尾尖取血，测血糖水平，直至血糖全部恢复至用药前水平.每个血糖值换算为血糖下降百分数（bloodglucosedecreasepercentageBGDP）.BGDP=用药前血糖值-用药后血糖值用药前血糖值×100%每组各时间点的BGDP用x±s表示，并用χ2检验分析每组各时间点与对照组比较差异是否显著.糖尿病大鼠随机分为3组，每组8只，分别用INP，FI及生理盐水（NS）

8、ig.胰岛素的剂量分别为50，100，120Ukg-1于给药前、后24，48h连续测血糖至给药前水平.每组各时间点的血糖或BGDP用x±s表示，并用t检验或χ2检验分析每组各时间点血糖是否差异显著.2结果2.1INP的特性用改良的乳液聚合法制得的氰基丙烯酸酯胰岛素纳米粒为园形或卵园形，直径约30nm，形态见Fig1，用HPLC测得的包裹率为95