新药研究和开发2010

《新药研究和开发2010》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、新药研究和开发赵学玲Research&DevelopmentofNewDrugs第一章绪论二、药物研究的现状癌症，艾滋病，毒品成瘾，自身免疫性疾病过去和现用药物中，前人留下的，偶然发现的20世纪后半叶，根据病理生理和药理原理，改变经验式用药为合理用药，药物化学可以有效地根据分子结构药效关系，针对性的设计和合成新药。生物医学各学科提高，分子生物学的飞速发展，根本性的变革。三、新药研究开发的过程发现先导化合物对先导化合物进行结构修饰体内外动物模型初筛药效、药理、毒理实验研究质量控制、稳定性研究药物制剂药效、药理、毒理实验研究质量控制、稳定性研究临床研究上市四、新药研究的特点

2、新药研究开发是高投入、高技术、高风险、长周期、高回报的新兴产业，举世关注。发达国家，新的化学合成药物，2～3亿美元，费时8～10年，而一个成功的新药的年销售额可达5亿美元以上。我国：仿制→创制国家鼓励研究创制新药，对创制的新药、治疗疑难危重疾病的新药实行特殊审批。30,000个合成化合物2,000个临床前研究200个I期临床40个II期临床12个III期临床8个批准上市1个效益良好主要参考书籍：郭涛主编，药物研究与开发，人民卫生出版社郑虎主编，药物化学，第6版，人民卫生出版社Camille.G.Wermuth主编，迟玉明主译，创新药物化学，世界图书出版公司陈晓光主编，新

3、药药理学，中国协和医科大学出版社崔福德主编，药剂学，第6版，人民卫生出版社王瑞莲编著，新药临床研究实用手册，化学工业出版社《药品注册管理办法》（SFDA局令第28号）第二节我国的新药研究开发一、新药的概念新药，是指未曾在中国境内上市销售的药品。已上市药品，凡改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的亦属新药范围。二、新药的分类（化学药品）1.未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备

4、为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5.改变国内已上市销售药品的

5、剂型，但不改变给药途径的制剂。6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。第二章先导化合物第一节概述先导化合物：是指具有独特结构的，具有一定生物活性的化合物，是现代新药研究的起步点。先导物可能由于活性不强，选择性低，吸收性差，或毒性较大等缺点，不能直接药用，需进行结构改造。药物分子设计：先导化合物的发现，先导化合物的优化LeaddiscoveryLeaddiscoveryistheprocessofidentifyingactivenewchemicalentities,whichbysubsequentmodificationmaybetransformedintoacli

6、nicallyusefuldrug.LeadoptimizationLeadoptimizationisthesyntheticmodificationofabiologicallyactivecompound,tofulfillallstereoelectronic,physicochemical,pharmacokineticandtoxicologicrequiredforclinicalusefulness.一、概述：天然产物具有自身生物活性，有新颖稳定的结构特征。提取→半合成、合成、生物转化→结构修饰→有效，安全，稳定二、历史上的辉煌19世纪，马钱子碱，吗啡（

7、1826年，纯天然，Merck），阿司匹林（1899年，半合成，Bayer）和秋水仙碱20世纪60年代前，几乎所有的药物都来自天然物或其衍生物第二节天然产物四、天然产物的研究方法（1）生物材料的获得和提取生物多样化公约（CBD）：对供应国予以补偿，包括支付采集费，开发新药后所产生的经济效益，提供国科学家的培训，药物开发前期的技术转让。微生物、海洋生物整体提取；植物分别提取；分步提取，逐步提高提取溶剂的极性。（2）天然活性物质的分离（3）筛选选择适当的生物学评价方法；确定那些成分对评价方法有干扰。（4）结构解析高分辨的核磁共振（NMR）和质