寿胎丸对sd孕鼠生殖功能及其胚胎发育的毒性研究

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1、寿胎丸对SD孕鼠生殖功能及其胚胎发育的毒性研究刘丹卓，尤昭玲，赵新广【摘要】目的观察寿胎丸对SD孕鼠生殖功能及胚胎发育的毒性。方法将孕鼠随机分成5组，即溶剂对照组、寿胎丸高剂量组（简称高剂量组）、寿胎丸中剂量组（简称中剂量组）、寿胎丸低剂量组（简称低剂量组）、阳性对照组。寿胎丸高、中、低剂量组采用灌胃给药。观察孕鼠增重、摄食量、交配率、受孕率等，并观察吸收胎、畸胎等异常状况。结果寿胎丸不同剂量对孕鼠生殖功能状态、胎仔活胎率、吸收胎率和畸胎率的影响，与溶剂对照组比较差异均无统计意义。结论寿胎丸药液在本研究所确定的50g/kg质量浓度以下，初步认为对健康育龄SD孕鼠生殖功

2、能及其胚胎发育最大无损害效应水平为50g/kg。【关键词】寿胎丸；生殖毒性；安全性寿胎丸乃清代盐山名医张锡纯所创，出自《医学衷中参西录》，原为护胎而设，后经多年来临床医家们反复实践与锤炼，已成为治疗胎漏、胎动不安、自发流产、滑胎的首选方。寿胎丸广泛用于妊娠期,其药效已得到了充分肯定,但临床运用安全性研究至今未见详细报道。有效评价药物对女性生殖功能的影响有着深远的意义，女性生殖系统是药物作用的一个特有的靶器官，女性生殖系统复杂且所有配子在出生前就已形成,所以其损害可能是多靶点及永久性的,并可导致完全绝育[1]。有鉴于此，本实验通过其不同剂量寿胎丸对SD孕鼠体内染毒，进行

3、生殖毒性测定,以期获得其继药效学之后的临床前毒效学资料，为其孕期合理和安全应用提供实验依据。1材料与方法1.1材料1.1.1药液制备对所需中药药材的来源及品种进行鉴定，筛选优质正品，原料经品种鉴定无误后，再进行挑选和洗净，然后炮制、切片、烘干、粉碎。严格按照经典处方比例用量配备，制取工艺如下：①取经加工炮制的标准中药饮片（菟丝子、续断、桑寄生）加蒸馏水6～8倍量，煎煮2次，每次1.5h，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1～1.2（50℃～60℃）；②加入乙醇使醇含量达65%，冷藏24h，醇液滤过，滤液回收乙醇，至无醇味；③阿胶烊化；④以上两液合并，滤过；⑤滤液冷藏放置，

4、视无沉淀析出；⑥添加蒸馏水，调pH值至6.5～7.0,并调整至相当于含生药2g/mL；⑦精滤、灌封、灭菌。1.1.2主要试剂与仪器40%甲醛，北京化学试剂公司生产；冰乙酸，北京化学试剂公司生产；95%乙醇，北京化学试剂公司生产；丙三醇，北京化学试剂公司生产。光学显微镜：日本OLYMMPUSSZ-ST型。电子分析天平：美国AG-104，感量值0.01g。游标卡尺：天津仪器厂生产。1.1.3实验动物取经检疫1周的健康性成熟未经交配生育的Sprague

5、Dag/（kg·d）。1.2.3动物体征观察及体质量、摄食量测定给药期间每3天称1次体质量，并计数。给药日起至处死日每日上

6、下午观察大鼠各1次，记录动物外观、行为或异常体征。给药日起至处死日每3天测定1次每盒大鼠摄食量。1.2.4动物同笼交配、受精检查雌雄鼠每日16：00以1∶1的比例放交配笼同笼交配，于次日8：00检查阴栓。发现阴栓记为交配受精，将已交配雌鼠称重。发现阴栓之日定为妊娠第0d，第2d为妊娠第1d，以此类推。交配期2周，记录每组受精鼠总数。1.2.5实验步骤及观测指标妊娠第20d颈椎脱臼处死孕鼠,处死后即称重,计算孕鼠体质量及增重，并计算摄食量。切开腹部暴露两侧子宫及内脏器官,并计数总着床数、黄体数。发现内脏异常做记录,并做组织病理学检查。纵向切开子宫,分离胎仔,记录死胎、活

7、胎和早晚吸收胎,计算孕鼠交配率、受孕率和死亡率。最后子宫做病理学检查。1.3统计学分析全部数据统计分析均采用SAS9.13版软件，由计算机完成。各组孕鼠平均体质量、摄食量等计量资料以均数±标准差（±s）表示，数据采用t检验进行显著性分析。活胎、死胎、畸胎、早晚吸收胎等计数资料以百分率（%）表示，数据采用χ2检验进行显著性分析。2结果2.1寿胎丸对妊娠期雌鼠摄食量影响采用高中低不同剂量染毒，各剂量组雌鼠在整个妊娠期过程中的摄食量均与溶剂对照组相近，差异无统计意义（P＞0.05）。阳性对照组妊娠期雌鼠摄食量也与溶剂对照组相近，差异无统计意义（P＞0.05）。见表1。表1寿

8、胎丸不同剂量对妊娠期雌鼠摄食量影响注：GD2-GD5即妊娠期第2至第5d,其余类推。2.2寿胎丸对孕鼠体质量及妊娠期增重影响设高、中、低寿胎丸不同剂量分别对SD孕鼠染毒，结果高、中、低不同剂量组孕鼠妊娠期体质量变化均与溶剂对照组孕鼠基本相当,差异无统计意义（P＞0.05）。高剂量染毒组孕鼠妊娠期增重略低于溶剂对照组，但经统计学处理，差异无统计意义（P＞0.05）。而阳性对照组孕鼠GD20体质量变化及妊娠期增重明显低于溶剂对照组，差异有高度统计意义（P＜0.01）。分析原因可能与该药本身造成的母体毒性导致胎仔体质量较低有关。见表2。表2寿胎丸不同剂量对