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时间:2018-07-06
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1、类风湿关节炎的诊断治疗进展论文.freelg,tid,口服),因胃肠道反应严重已较少应用。但吲哚美辛50~100mg,qd,肛肠使用。因其消炎镇痛作用强,胃肠道不良反应小而仍在临床使用。临床常用的苯酰酸衍生物-双氯酚酸钠(双氯芬酸,25mg,tid,口服;双氯芬酸钠缓释胶囊,50mg,bid)。丙酸衍生物-布洛芬缓释胶囊(0.3g,bid,口服)疗效较好。也可选用昔康类药物-美洛昔康(15mg,qd,口服)。非酸性药物-萘丁美酮(110g,bid,口服),胃肠道不良反应较轻。昔布类药物-塞来昔布(200mg,每日1~2次,口服,依托考昔,120mg,qd)胃肠道安全性较高。非甾体抗炎药常见不良
2、反应包括胃肠道反应,重者可致消化道溃疡而引起出血、穿孔等;肾脏受累,如水钠潴留、血尿和蛋白尿及间质性肾炎等;还可致血液系统改变,如外周血细胞减少、再生障碍性贫血等,还可有肝功能损害。极少数病人出现过敏反应如皮疹、哮喘等。应避免同时使用两种或两种以上非甾体抗炎药物,因其增加不良反应的同时却不会增加疗效。足量使用一种非甾体抗炎药物1~2周后,观察疗效,若仍不缓解再考虑更换另一种非甾体抗炎药物。经治疗关节肿痛及晨僵消失后,可停用非甾体抗炎药物。2.1.2慢作用抗风湿药物的选择慢作用抗风湿药起效较慢,临床症状的明显改善需要1~3个月,甚至半年,故又称为慢作用药。柳氮磺吡啶其作用机制是抑制前列腺素合成,
3、并可减少血液循环中活化的淋巴细胞,使IgM型类风湿因子滴度下降。用法:第1周,250mg,tid;第2周,500mg,tid;第3周,1000mg,bid,口服。用药4~8周开始起效,通常服用6~18个月。其不良反应有胃肠道反应和皮疹,偶有骨髓抑制。磺胺类过敏者禁用,但可改用爱迪沙,015g,tid,口服。抗疟药主要抑制抗原提呈细胞的提呈功能并阻止炎症细胞因子白细胞介素-21的释放。①磷酸氯喹:250mg,qd,口服。4~6周后减量至125mg,qd,口服。②羟氯喹:200mg,bid,口服,4~6周后减量至200mg,qd,口服。抗疟药服用后3~4个月疗效达到高峰,若连用半年仍无效时,应更换
4、另一类抗风湿药。抗疟药中,羟氯喹不良反应较磷酸氯喹轻,但价格略高。此类药物可引起视网膜变性而失明,故服药过程中,应每半年检查一次眼底。此外,窦房结功能不全、心动过缓及传导阻滞等病人禁用。金诺芬商品名瑞得,可抑制单核细胞分泌白细胞介素21,并能抑制胶原的合成。用法:3mg,bid,口服。3~4个月才起效,6个月时出现最大疗效。若服用9个月时仍无效,应更换另一类抗风湿药。主要不良反应有胃肠道反应、血液系统受累及肝肾功能损害。孕妇及哺乳期妇女禁用。由于金诺芬起效慢且对类风湿关节炎的疗效不如柳氮磺吡啶和甲氨蝶呤,故应用日益减少。甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶,使嘌呤合成受抑制,从而抑制胸腺嘧啶合成;减少
5、中性粒细胞的趋化作用;抑制炎症细胞因子的释放。用法为每周7.5~10mg,顿服。本品起效较快,最早为1个月,通常为2~3个月,且疗效较为肯定。常见的不良反应为胃肠道反应及皮疹,可有骨髓抑制及肺间质改变等。EULAR2009治疗RA建议:甲氨蝶呤为核心药物(anchordrug),小剂量(每周7.5~20mg)每周使用是长期最有效和安全的药物。大剂量(每周20~30mg)时有细胞毒和其他不良反应,根据个体差异决定是否使用大剂量。初始治疗可单用甲氨蝶呤,快加:每周5mg;慢减:每周2.5mg,合并使用叶酸明显减少胃肠不良反应。硫唑嘌呤商品名依木兰,通过抑制肌苷酸的合成干扰腺嘌呤、鸟嘌呤、核糖核苷酸
6、合成而抑制核糖核酸和脱氧核糖核酸的合成。用法:50mg,qd,口服。若无不良反应,1个月后加量至50mg,bid,口服。不良反应有脱发、皮疹和胃肠道反应等,可有骨髓抑制。来氟米特商品名爱若华,是新型的免疫抑制药。来氟米特可影响核糖核酸和脱氧核糖核酸的合成,还可抑制T淋巴细胞的蛋白酪氨酸激酶的活性,从而抑制了免疫反应。用法:20mg,qd,口服。服药后3~6周起效,12周时达到稳定有效浓度,此时可减量至10mg,qd,口服。不良反应主要有胃肠道反应,如腹泻等,还可有脱发、皮疹等。也可出现肝酶谱增高和白细胞减少等。上述免疫抑制药可有性腺抑制,故青少年及未婚女性应慎用,但来氟米特目前尚无性腺抑制的报
7、道。国外学者认为免疫抑制有诱发肿瘤的可能性。吗替麦考酚酸酯(mycophenolatemofelil,MMF)是由瑞士罗氏公司推出的新一代高效免疫抑制药,通用名为骁悉。1997年在国内上市,其机制是选择性抑制与排斥反应有关的T淋巴细胞和B淋巴细胞。临床观察服用MMF3个月以后,患者关节受累数目减少,关节功能显著改善,且外周血的类风湿因子消失,免疫球蛋白以及淋巴细胞总数等指标都有不同程度降低。不良反
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