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1、熊果苷与甘草酸合用对免疫性炎症的治疗作用【摘要】目的研究熊果苷(Arbutin,Arb)与甘草酸(Glycyrrhizin,GL)合用对免疫性炎症的治疗作用。方法观察Arb与GL合用对佐剂性关节炎及噁唑酮引起的小鼠耳肿胀的影响；测定Arb与GL合用大鼠炎性组织前列腺素E2(PGE2)含量及腹腔巨噬细胞释放白三烯B4(LTB4)的相对含量。结果Arb与GL合用对福氏全佐剂诱发的大鼠原发性及继发性足肿胀具有抑制作用；Arb和GL合用组对噁唑酮引起的小鼠两耳肿胀有抑制作用,且合用组小鼠血中CD4+T细胞明显降低；GL(4
2、00mg/kg)组及合用组PGE2相对含量显著低于模型组,合用组PGE2相对含量与GL(400mg/kg)组比较差异无统计学意义；两药合用可抑制大鼠腹腔巨噬细胞释放LTB4。结论Arb与GL对免疫性炎症具有协同治疗作用。【关键词】熊果苷；甘草酸；免疫性炎症；佐剂性关节炎；前列腺素E2；白三烯B4Abstract：ObjectiveTostudythetherapeuticeffectofarbutinbinedmune-inflammation.MethodsTheeffectofarbutinbinediceea
3、rsmatorytissueandLTB4contentfromperitonealmacrophageofrattreatedined.ResultsArbutinbinedaryandsecondaryfootsiceearsarkablelog/kggroup.Arbutinbinedratperitonealmacrophage.ConclusionArbutinandglycyrrhizinhassynergetictherapeuticeffectonimmune-inflammation.Keymun
4、e-inflammation；adjuvantarthritis；PGE2；LTB4熊果苷(Arbutin,Arb)是植物熊果、鸡矢藤等的主要化学成分。含熊果苷的传统中药常用于治疗气管炎、感染性泌尿系统疾病、皮肤病、过敏及炎症性疾病。研究表明,熊果苷是酪氨酸酶的竞争性抑制剂,是目前常用的退色药物。甘草酸(Glycyrrhizin,GL)是甘草的主要成分,具有明显的抗炎、抗过敏、解毒等生物学效应。国外有研究报道,熊果苷与肾上腺皮质激素合并可增强后者的抗炎活性,并可以减轻肾上腺皮质激素对动物胸腺、脾脏的抑制作用[1]。
5、我们根据熊果苷与肾上腺皮质激素的协同效应,将熊果苷与甘草酸联合进行抗炎、抗过敏的比较研究,探讨两者联用是否具有协同效应。 1实验材料 1.1药物与试剂 甘草酸单铵盐(ammoniumglycyrrhizinate,GL),江苏正大天晴制药有限公司馈赠；Arb、角叉菜胶(CarrageenanKappa)、福氏全佐剂(FCA)、噁唑酮(Oxazolone,OXA)、巯基乙醇酸钠(Sodiumthioglycolate)、花生四烯酸(AA)、钙离子载体A23187、前列腺素E2(PGE2)、白三烯B4(LTB4)
6、、氟灭酸(Flufenamicacid)等均购自美国Sigma公司。MonoclonalantibodymouseCD8、MonoclonalantibodymouseCD4-FITC购自BeckmanCoulter公司。其他所用试剂均为国产分析纯。 1.2仪器Agilent1100高效液相色谱仪,岛津UV-2250分光光度计,METTLERTOLEDOAB104-N电子天平,DK-420电热恒温水浴,YLS-7A足趾容积测定仪。 1.3动物g/kg)、Arb高剂量组(50mg/kg)、GL低剂量组(50mg/
7、kg)、GL高剂量组(400mg/kg)、GL(50mg/kg)＋Arb(50mg/kg)组，每组12只。第1日,于右后脚底皮内注射0.1mL完全福氏佐剂,同一天开始分别腹腔注射药物,连续12d。腹腔注射的第1日,记录大鼠体重和两侧脚掌的体积。第5日,再次测量被注射脚掌的体积,代表这一时期的原发病变和治疗性药物的作用,随后用容积测定仪测量脚掌的体积,代表诱导的佐剂性疾病的严重程度。第13～21日,停止给药。第21日,再次用容积测定仪测量脚掌的体积,代表继发性病变的严重程度。于造模前、造模后第5日和第21日分别测量大
8、鼠右足(注射佐剂足)和左足的足爪容积,各组大鼠分别以给药前后的足爪容积差值为肿胀度。结果见表1。表1Arb与GL对佐剂性关节炎大鼠足肿胀的影响(略) 2.2对噁唑酮引起接触性过敏反应的影响ICR雄性小鼠90只,分组同“2.1”项。每只小鼠腹部涂擦3%OXA(无水乙醇∶丙酮＝3∶1)溶液150μL,致敏后第7日用1%OXA花生油液20μL涂小鼠两耳,各组在激
