离子色谱法测定氯膦酸二钠及其制剂的含量和有关物质论文

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1、离子色谱法测定氯膦酸二钠及其制剂的含量和有关物质论文【摘要】采用抑制型电导检测离子色谱法同时测定氯膦酸二钠及其制剂的含量和有关物质。色谱条件为阴离子交换色谱柱(IonPacAS11HC)；检测方式为抑制电导检测；柱温30℃；流速1.2mL/min；以KOH溶液为淋洗液，含量测定采用等度洗脱，有关物质检查采用梯度洗脱。氯膦酸二钠在0.0568～0.1895g/L范围内线性关系良好(r＝0.9999)；注射液和胶囊的平均回收率分别为100.1%(RSD=0.7%)和98.9%(RSD=06%)；检出限为0.3ng。各杂质与主成分色谱峰能完全分离。【关

2、键词】离子色谱，氯膦酸二钠AbstractAneatographyinationofclodronatedisodiumanditsrelatedsubstances.Asuppressedconductivitydetectionnn.Thecolumntemperatureaintainedat30℃.ThepotassiumhydroxidesolutionL/min.Forthedeterminationofcontentandrelatedsubstances，anisocraticelutionprogramandagradientelut

3、ionprogramed,.freelof0.0568－0.1895g/L(r=0.9999).Theaveragerecoveriesoftheinjectionandthecapsulesitofdetectionatographyseparationethodisaccurate,sensitiveandsimple,ethodforthequalitycontrolofclodronatedisodiumanditspreparations.Keyatography,clodronatedisodium1引言氯膦酸二钠(clodronatedi

4、sodium，CD)又名氯屈膦酸二钠，为第一代双膦酸盐类化合物.freel超纯水。四水合氯膦酸二钠对照品(进口工作对照品，批号750102034，水分20.0%，含量99.9%)。收集的氯膦酸二钠注射液有3个厂家4批样品，批号为20061101、20070501、060301和74090；胶囊有1个厂家2批样品，批号为MH2301和MK2301；原料2批，随制剂提供，自编为1#和2#。2.2色谱条件IonPacAS11HC色谱柱(250mm×4mm)；检测器为电导检测器，检测方式为抑制电导检测；柱温30℃；流速1.2mL/min；进样量25μL，采用

5、淋洗液发生器产生的高纯KOH作为流动相，含量测定采用45mmol/LKOH等度洗脱。有关物质检测采用梯度淋洗程序：0→20min，20→50mmol/LKOH；20→24min，50mmol/LKOH；24→25min，50→20mmol/LKOH；25→30min，20mmol/LKOH。2.3氯膦酸二钠的样品制备准确称取氯膦酸二钠对照品适量，用水溶解并稀释制成0.12g/L对照品溶液。取氯膦酸二钠和氯膦酸二钠注射液适量，分别用水溶解并稀释制成0.12g/L原料供试品溶液和注射液供试品溶液。准确称取胶囊剂细粉适量(约相当于氯膦酸二钠240mg)，置1

6、00mL量瓶中，加水适量，超声10min，放冷，加水稀释至刻度，摇匀过滤，滤液用水稀释制成0.12g/L胶囊供试品溶液。2.4有关物质的样品制备准确称取氯膦酸二钠适量，用水溶解并稀释制成1.2g/L原料供试品溶液；量取注射液适量，用水溶解并稀释制成1.2g/L注射液供试品溶液。分别准确量取上述供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用水稀释制得对照溶液。3结果与讨论3.1色谱条件的选择与优化淋洗液在线发生器可获得纯的OH－溶液，与对OH－优化的亲水性分离柱结合后能获得基线变化极小的梯度淋洗系统，有望成为测定离子型药品有关物质的通用分析手段。进口药品注册标

7、准JX20060101采用了复杂的多步曲线梯度洗脱方式测定有关物质，选择两种杂质测定10。本实验采用简单的线性梯度洗脱方式(见2.2节)，操作方便，容易重现，主成分与各种杂质分离良好(图1)。氯膦酸二钠原料现行质量标准采用与标准NaCl溶液和磷酸盐溶液比色的方法检查氯化物和磷酸盐，用间接碘量法检查亚磷酸盐，操作过程冗长费时，灵敏度低且有干扰1。离子色谱不仅能将杂质与主成分完全分离，而且HPO2－３、PO3－4和Cl－均与其它杂质完全分离，可替代现行质量标准方法，同时测定原料中的氯化物、亚磷酸盐和磷酸盐的含量。在有关物质测定色谱条件基础上，将梯度洗脱改为

8、45mmol/LKOH溶液的等度洗脱，主峰保留时间约为7.20min。按照注射液和胶囊处方称取