姜黄素抑制子宫内膜异位症微血管密度的实验研究

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1、姜黄素抑制子宫内膜异位症微血管密度的实验研究【摘要】　　目的观察姜黄素对大鼠子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)微血管密度(Microvesseldensity,MVD)的影响和抗血管形成作用。方法制作s动物模型。将大鼠分为正常组、假手术组、模型组、姜黄素低剂量组及姜黄素高剂量组5组，持续用药28d，SP免疫组化法测定在位内膜和异位组织灶中MVD的表达。结果姜黄素治疗EMs模型大鼠4周后，异位组织中MVD的表达明显低于模型组，差异有显著意义(P＜0.05)，而在位内膜中MVD的表达与模型组相比，差异无显著意义(P＞0.05)；姜黄素可剂量依

2、赖性的抑制EMs异位组织的增生(P＜0.05)。结论姜黄素对子宫内膜异位症大鼠异位组织中MVD的表达和新生血管形成均有抑制作用，作用呈剂量依赖性。姜黄素有望成为子宫内膜异位症抗血管形成治疗的新药。【关键词】姜黄素子宫内膜异位症微血管密度血管形成　　Abstract：ObjectiveToobservetheeffectofCurcuminonmicrovesseldensity(MVD)andantiangiogenesisinectopicendometriumofrats.MethodsEndometriosismodelodelratsoperate

3、dgroup,modelgroup,high-dosegroupandloetriumbyimmunohistochemistry(SPtechnique)after28daystreatment.ResultsMVDinectopicendometriumdecreasedremarkablyaftertreatmentofcurcuminafter4etrium.Curcumincouldsignificantlyinhibitproliferationofectopicendometriuminadose-dependentmanner.Conclu

4、sionCurcuminhasinhibitoryeffectontheexpressionofMVDandangiogenesisinectopicendometriumofrats,inadose-dependentmanner.Cuecuminmaybeaneetrium.　　Keyin;Endometriosis(EMs);Microvesseldensity(MVD);Angiogenesis　　子宫内膜异位症（endometriosis,EMs）是妇科常见疾病之一，其发病率呈逐年增高的趋势。EMs为良性病变，但它的某些生物学行为却与恶性肿瘤类似

5、，最显著的特征是具有组织侵袭和血管生成的能力。近年来大量研究表明血管生成是EMs发生发展的重要环节，抑制EMs病灶局部血管生成就成为目前研究关注的热点之一。　　姜黄素(Curcumin)是从姜黄属中药莪术、姜黄、郁金等的块茎中提取的一种植物多酚，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种作用，近年研究发现它在体内外均可抑制多种肿瘤的生长。EMs具有类似肿瘤的增生特点，但姜黄素是否对EMs有作用尚待研究。本实验以子宫内膜异位症模型大鼠作为实验对象，观察姜黄素对其异位内膜血管形成是否具有抑制作用。　　1材料与方法　　1.1动物清洁级雌性PUS-CX21普通光学显微镜。　　

6、1.3造模方法s动物模型造模方法根据杨萍等〔1〕的方法制作EMs动物模型：10%水合氯醛(3ml/kg)腹腔麻醉，正中开腹，钝镊找到并分离出大鼠右侧子宫，结扎两端，剪下中间的一段子宫，迅速置于盛有生理盐水的弯盘中，沿系膜部位剪开管状子宫，切割成4mm×4mm大小的子宫片，注意区分内外膜。于腹壁切口两侧从腹肌与皮下筋膜层之间打一隧道，左右各一，分别将切割好的子宫片平整的置入两侧隧道底部，使内膜面紧贴腹肌，常规关腹。术后肌注青霉素预防感染。术后第2天开始肌注雌二醇〔0.1mg/(kg·d)〕，每隔4天1次，共3次，以促进异位内膜生长。术后每周触摸包块2次，观察

7、包块有无及大小。4周后经病理学证实造模成功。　　1.3.2假手术组造模方法手术条件及麻醉、开腹方法均同EMs模型组，开腹后分离并结扎右侧子宫两端，剪下中间的一段子宫丢弃。逐层缝合各层组织，术后应用青霉素预防感染。　　1.4处理方法按上述方法造模　　36只大鼠，造模后4周随机处死6只，病理学证实造模成功。再随机分为3组，每组10只，即模型组，姜黄素高剂量组〔100mg/(kg·d)〕，姜黄素低剂量组〔50mg/(kg·d)〕。姜黄素组将姜黄素分别用0.5%羧甲基纤维素钠溶液配成混悬液灌服，模型组、正常组和假手术组各10只以等量0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌服。

8、　　1.5结果　　判断持续灌胃28d后，第29天处死，逐层打开腹腔