阿司匹林原料含量测定及有关物质检查

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1、阿司匹林原料及肠溶片有关物质和含量测定方法比较（中国药典（2005）和中国药典（2010）），要求结合大家药物分析实验和课本知识及药典内容进行比较，说明各方法的原理及比较方法的优缺点一、阿司匹林结构及理化性质1．结构2．理化性质阿司匹林为固体，具有一定的熔点。在水中微溶或几乎不溶，而能溶于乙醇、乙醚、三氯甲烷等有机溶剂中，根据溶解行为的差异可作为供试品溶液的配制或含量测定时滴定介质选择的依据。（1）酸性：阿司匹林的结构中具有羧基，pKa=3.49水溶液显酸性，并能与碱发生中和反应。（2）具有酚羟基：阿司匹林结构中都具

2、有潜在的酚羟基，可与铁盐试液作用显色。可用于鉴别试验。（3）具有酯结构：阿司匹林结构中具有酯结构，在碱性条件下可水解产生酚羟基和羧酸盐。阿司匹林原料药的含量测定1、阿司匹林原料测定（2005版）：直接滴定法（2010年版阿司匹林原料测定与2005版的相同）阿司匹林的含量测定方法：取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O41．直接滴定法原理：阿司匹林中

3、具羧基，在一定条件下与氢氧化钠反应。测定阿司匹林含量的反应式如下：《中国药典》（2005年版）阿司匹林的含量测定方法为：取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20mL溶解后,加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠标准滴定溶液（0.lmol/L）滴定。每1mL的氢氧化钠标准滴定溶液（0.1moL/L）相当于18.02mg的阿司匹林（C9H8O4）。滴定度：1mlNaOH滴定液（0.1mol/L）≡0.1mmolNaOH≡0.1mmol阿司匹林≡0.1×180.16mg阿司匹林≡18.02mg阿司匹林含量测定

4、结果计算公式为：式中V—样品消耗的氢氧化钠滴定溶液的体积，mL；T—滴定度，mg／mL；F—氢氧化钠滴定溶液的浓度校正因子；W—待测药物的称样量，g。原理：阿司匹林结构中有游离羧基，显酸性，pKa3～6。优点：简便、快速。缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）；酸性杂质干扰（如水杨酸（因本法缺乏专属性，易受酯键水解产物水杨酸和醋酸干扰）注：适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定。1、乙醇的作用：（阿司匹林在水中微溶，但易溶于乙醇.）乙醇溶解阿司匹林；防止阿司匹林在水溶液中滴定过程易水

5、解2、溶剂用中性乙醇的原因：乙醇对酚酞指示剂显酸性，可消耗NaOH而使结果偏高，故在使用前需用氢氧化钠中和至对酚酞指示剂显中性。（中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性，可消除滴定误差)3、滴定应在不断振荡下稍快进行，以防止局部浓度过大，致使阿司匹林酯水解4、温度在0-40℃对测定结果无显著影响。5、指示剂(酚酞)：阿司匹林与氢氧化钠形成强碱弱酸盐，碱性区显色，pH8.22、水解后剩余滴定法原理：阿司匹林中酯结构，在碱性溶液中易于水解，加入过量标准碱滴定液，加热使酯水解，剩余碱用酸回滴。1molNaOH≡½mol阿司匹

6、林1molH2SO4≡2molNaOH方法：取本品1.5g，精密称定加氢氧化钠滴（0.5mol/l）50.0ml，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/l）滴定剩余的氢氧化钠。并将滴定结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）相当于45.04mg的阿司匹林实验组：称量（过量定量）NaoH滴定（剩余）NaoH硫酸滴定(消耗体积V)空白组：（过量定量）NaoH硫酸滴定液滴定（消耗体积V0）NaoH滴定度（T）=0.5X180.16X1/2=45.04(mg/ml)

7、（V:样品测定时消耗硫酸滴定液体积（ml）V0：空白试验时消耗硫酸滴定液的体积（ml）T:滴定度W：供试品称样量（g）F:硫酸滴定液浓度校正因子F=滴定液实际浓度/滴定液规定浓度）优点：消除了酯键水解的干扰缺点：酸性杂质干扰注：进行空白校正（不加样品或等量溶剂）的原因：消除CO2的干扰。（碱液在受热时易吸收CO2，生成碳酸盐，当用酸回滴时，算滴定液消耗的体积会偏小，使测定结果偏小，故需空白校正。）阿司匹林有关物质检查阿司匹林的合成工艺：1、阿司匹林中的“有关物质”系指除“游离水杨酸”外的合成原料药苯酚及其他合成副产物

8、，如醋酸苯酯、水杨酸苯酯、水杨酸水杨酸、水杨酸酐、乙酰水杨酸苯酯、等杂质。在2005版药典当中，并没有单独列出有关物质的检查方法，只通过检查原料药的澄清度从而间接的来检查有关物质的限量。①溶液的澄清度检查碳酸钠试液中不溶物。不溶物杂质有未完全反应的酚类，或水杨酸精制时由于温度过高，产生脱羧副反应的苯酚，以及合成工艺过程中由副反应生成的醋酸苯酯、