密盖息肾科应用精品医学ppt课件

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1、密盖息在肾科的应用骨质疏松定义及分类肾性骨病及激素应用后的骨病密盖息的肾科应用及安全性200409072骨质疏松新定义2001年NIH将骨质疏松定义为：骨强度下降导致骨折危险性增加的一种全身性疾病。骨强度取决于骨密度与骨质量。200409073骨质疏松的诊断正常(Normal):T-Score大于-1骨量减少(Ostepenia):T-Score在-1～-2.5之间骨质疏松(Osteoporosis):T-Score在-2.5以下严重骨质疏松(‘established’osteoposis):骨密度值在峰值骨量之下，并大于2.5个标准差，同时合并由骨折者。WHO

2、组织向全世界推荐了白人妇女的骨质疏松诊断标准:200409074骨质疏松症的分类及分型•原发性骨质疏松症•继发性骨质疏松症I型绝经后骨质疏松症II型老年性骨质疏松症药物诱发疾病诱发等200409075松质骨重建示意图200409076骨重建和局部骨骼平衡骨重建平衡及骨重建对骨量的影响200409077骨小梁的减少使骨强度降低肾性骨病及激素应用后的骨病200409079糖皮质激素长期应用引起的骨质疏松糖皮质激素抑制成骨细胞活性，减少骨形成；同时促进破骨细胞活性，增加骨吸收，使骨量减少。长期应用引起骨质疏松、骨折发生率增加、骨痛。2004090710肾性骨病定义：因

3、肾功能不全引起的骨骼病变发病机制：1)钙磷代谢紊乱2)活性VitD不足3）继发性甲状旁腺功能亢进4）铝中毒5）慢性代谢性酸中毒2004090711肾性骨病的分型囊性纤维性骨炎（I型）：PTH过多分泌导致骨吸收和骨样组织沉积增多，且沉积快于骨矿化，出现松质骨或骨髓腔纤维化；破骨细胞和成骨细胞处于高速动态平衡，因此也称为高转化型肾性骨病。占32-73%骨软化症（II型）：1,25-(OH)2D3相对或绝对不足，骨样组织增多，骨矿化缺陷，又称为低转化型肾性骨病。占0-22%混合型骨病（III型）：兼有以上两种特点，占0-56%2004090712铝中毒性骨病肾衰病人铝

4、排泄障碍，铝抑制成骨细胞的合成和矿化，抑制磷酸盐在矿化骨沉积导致矿化缺陷。2004090713面临的问题骨质疏松、骨折骨痛活性VitD治疗后引起的高钙血症（30-67%的患者用药2-3个月后会出现高钙血症）；且促进成骨细胞的同时也促进破骨细胞形成并增强其活性，皮肤瘙痒，皮肤表面钙质沉积2004090714密盖息肾科应用及安全性2004090715密盖息-鲑鱼降钙素1961年，H.Copp首次发现降钙素在哺乳类由甲状腺滤泡旁细胞在低等动物类由腮体细胞分泌200409071617CYSCYSPRONHH降钙素的结构32个氨基酸组成的多肽在所有降钙素中鲑鱼降钙素的生物

5、活性最高，是人降钙素的40-50倍是鳗鱼降钙素的生物活性的2倍密盖息为人工合成鲑鱼降钙素2004090717降钙素的生理作用一种重要的神经递质减轻疼痛改善情绪缓解紧张抑制骨吸收减少骨钙释放入血（调钙的主要作用）降钙素维生素D3PTH共同调节血钙增加尿钙排出促进尿钠、钾、镁、氯的排泄2004090718解决问题一骨质疏松、骨折发生率增加2004090719破骨细胞在吞噬骨头，在骨小梁上形成吸收陷窝给予降钙素后，破骨细胞萎缩并失去活性降钙素抑制骨吸收降低骨转换率2004090720通过减少破骨细胞的数量减少骨吸收降钙素不导致破骨细胞凋亡使用更加安全降钙素减少骨吸收的

6、机理干细胞破骨细胞前体破骨细胞单核细胞吞噬细胞鲑鱼降钙素显著降低新发椎体骨折的危险性36％0%安慰剂N=203鲑鱼降钙素200IU/日N=20729.6%19.3%5%10%15%20%25%30%35%40%危险性降低至少一次新发椎体骨折百分比200IU/日鲑鱼降钙素鼻喷剂有效降低既往已有1-5次椎体骨折患者新发骨折危险性36％36%PROOFStudy——CharlesH.ChesnutIIIetal.AmJMed.2000;109:267-276*RR=0.6495%CI:0.43~0.97P=0.0320040907220246810髋部骨折其他非椎体

7、骨折鲑鱼降钙素显著降低非椎体骨折危险性PROOFStudy——CharlesH.ChesnutIIIetal.AmJMed.2000;109:267-276发生骨折的患者百分比（％）安慰剂鲑鱼降钙素9.3%1.5%8.2%4.8%*P=0.0854%43%***危险性降低危险性降低**P=0.02（所有剂量组合并统计）200409072305101520253035***第1年第2年第3年第4年第5年RRR=与安慰剂相比的相对危险性安慰剂鲑鱼降钙素200IU鲑鱼降钙素持续降低椎体骨折发生危险性新发一处椎体骨折的患者百分比%年数RRR154%1240%1338%*

8、440%*536%*11