耐药结核病-医学ppt课件

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1、耐药结核病北京市结核病胸部肿瘤研究所北京胸科医院初乃惠耐药结核病的现状在4000年的结核病历史长河中，无有效的治疗方法PAS(1949)、INH(1952)、PZA(1954)、CS(1955)、EMB(1962)、RFP(1963)20世纪90年代，随着结核病的“死灰复燃”，耐药结核病成为全球结核病控制最严重的挑战1992年6月，美国CDC正式提出“耐多药结核病”概念。2006年WHO出版了“WHO耐药结核病规划管理指南”，规范了耐药的概念2009年10月18日郑州2耐药基本概念单耐药(mon

2、o-resistance):结核病人感染的结核杆菌体外被证实对一种一线抗结核药物耐药多耐药(poly-resistance):结核病人感染的结核杆菌体外被证实对不包括异烟肼、利福平在内的一种以上的一线抗结核药物耐药耐多药(multi-drugresistance):结核病人感染的结核杆菌体外被证实至少对异烟肼、利福平耐药2009年10月18日3郑州耐药的基本概念2006年3月24日，美国CDC首次提出“XDR-TB”(extensivelydrug-resistant)1.MDR-TB2.对任何

3、的一种注射剂耐药3.对任何一种喹诺酮类药物耐药2009年10月18日郑州4世界耐药情况（WHO/IUATLD)初治患者中，MDR-TB是2.9%复治患者中，MDR-TB是15.3%所有患者中，MDR-TB是5.3%耐药与既往治疗密切相关，任意耐药的比例可能要高出未治疗病人4倍，MDR-TB可能要高出10倍。全球每年新出现30-60万MDR-TB患者，其中24%在中国2009年10月18日5郑州中国疫情2007年新发MDR-TB130万其中MDR-TB8.32%,约12万XDR-TB0.68%8千

4、余人2009年10月18日6郑州耐药结核病产生的原因化疗方案不合理药物联合不合理、不恰当用药剂量不足疗程不足或间断用药对失败和复发的病人欠分析2009年10月18日7郑州耐药结核病产生的原因对患者的治疗缺乏管理或管理不善抗结核药物供应不足，种类不全或质量不佳患者经济困难抗结核药物研制及药物更新周期的缓慢2009年10月18日8郑州化疗的细菌学基础代谢状态与药物敏感性A菌群~快速生长、繁殖B菌群~偶尔生长发育C菌群~慢性生长发育D菌群~完全冬眠2009年10月18日9郑州杀菌、抑菌方式氨基糖苷类~

5、阻碍蛋白质合成利福类~干扰核糖核酸合成H、Z、TH~破坏菌体酶活性、干扰细菌代谢E~干扰细菌代谢2009年10月18日10郑州短化方案制定的理论基础⒈H.R.Z三药联合杀菌、抑菌作用最强⑴H.R.Z三药联合可控制任何繁殖速度菌群的生长发育⑵三药联合可杀灭不同代谢状态的结核菌⒉H.R.Z三药联合是阻止耐药产生的最佳方案2009年10月18日11郑州主要抗结核药物分级综合抗菌作用阻抑耐药性早期杀菌灭菌作用高HRHRZ中ESERH低ZTSZTSET2009年10月18日12郑州评价药物治疗价值的指标早

6、期杀菌活性灭菌活性2009年10月18日13郑州联合用药与耐药性用药自然变异耐药病例发生率（%）病灶内菌含量10210410510810101种10-60.011.063.0100.0100.02种10-120000.011.03种10-18000002009年10月18日14郑州耐药结核病的诊断对结核菌培养阳性的菌株进行药敏试验根据药敏试验结果进行耐药性判断药物：异烟肼、利福平、利福喷丁、盐酸乙胺丁醇、链霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、卷曲霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星、对氨基水杨酸钠、丙硫异烟胺。

7、莫西沙星、利福布汀2009年10月18日郑州15耐药结核病治疗的原则标准化治疗：使用有代表性的、病人分类明确的耐药监测资料设计治疗方案。同一组或同一类的病人使用同一方案标准化治疗+个体化治疗：治疗初始，某一组的所有病人使用根据有代表性的耐药监测资料所设计的相同方案。得到药敏试验结果后再调整方案经验性治疗+个体化治疗：每一方案都根据病人的治疗史进行个体化的设计，当得到药敏结果后再作调整。2009年10月18日16郑州治疗方案设计的基本原则药物剂量应根据体重而定注射剂至少使用6个月治疗疗程应为痰涂片

8、和培养阴转后18个月治疗全程使用DOT,每次服药后均在治疗卡上签字。如实验室可靠，尽量用药敏结果指导治疗2009年10月18日17郑州治疗方案设计的基本原则吡嗪酰胺尽量全程使用。多数MDR-TB病人伴有肺部慢性炎症，理论上可产生利于吡嗪酰胺发挥作用的酸性环境MDR-TB的早期诊断和及时治疗是取得良好疗效的重要因素。2009年10月18日18郑州治疗方案设计的基本原则1使用4种疗效确定或可能有效的药物2不使用交叉耐药的药物：A所有利福类药物B氟喹诺酮类具有可变的交叉耐药，低代耐药，高代有效C卡那和