异丙酚对肺动脉平滑肌细胞钾电流的影响(摘要)

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1、异丙酚对肺动脉平滑肌细胞钾电流的影响（摘要）解放军总医院麻醉科（100853）姜雨鸽徐龙河张宏目的：观察异丙酚对正常血压及肺动脉高压大鼠动脉平滑肌钾通道的影响。方法：SD大鼠，建立肺动脉高压大鼠模型。急性分离大鼠肺内动脉平滑肌细胞。用膜片钳全细胞记录技术记录细胞钾电流，电流经膜片钳放大器（EPC-9，德国HEKA）后，输入微机，用Pulse+Pulsefit软件(8.31版，德国HEKA)采样。形成千兆欧姆封接破膜后，以-70mV钳制电位，给予从-60mV至+50mV（步幅为10mV）的方波刺激，持续时间为150ms。通过浴槽内给药，观察异丙酚对钾电流的影响。结果：①慢性缺氧

2、6周后，测量大鼠平均肺动脉压(MPAP)，模型组大鼠MPAP显著高于对照组（P<0.01）。②异丙酚对正常大鼠肺动脉平滑肌细胞钾电流的作用：异丙酚在50µmol·L-1浓度下，15例细胞中有7例出现对钾电流的增强作用，阳性细胞反应率为47%,给药后五分钟内细胞钾电流的平均幅值增加为给药前的(120.7±10.8)%；异丙酚在100µmol·L-1浓度下，11例细胞中有8例出现对钾电流的增强作用，阳性细胞反应率为72.7%，给药后五分钟内细胞钾电流的平均幅值为给药前的(112.9±5.0)%。在相同条件下，给予吡那地尔100µmol·L-1后，7例细胞中有7例对钾电流有增强作用

3、，阳性细胞发生率为100%,给药后五分钟内细胞钾电流的平均幅值增加为给药前的(156.3±30.9)%。同时间溶媒对照组细胞钾电流平均幅值下降为初始电流的（61.8±6.1）%。③异丙酚对肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞钾电流的作用：异丙酚在50µmol·L-1浓度下，12例细胞中有8例出现对钾电流的增强作用，阳性细胞反应率为67%,给药后五分钟内细胞钾电流的平均幅值增加为给药前的（125.5±5.2）%；异丙酚在100µmol·L-1浓度下，8例细胞中有6例出现对钾电流的增强作用，阳性细胞反应率为75%,10给药后五分钟内细胞钾电流的平均幅值增加为给药前的（122.2±7.6

4、）%。在相同条件下给予吡那地尔100µmol·L-1后，6例细胞中有6例对钾电流有增强作用，阳性细胞发生率为100%,给药后五分钟内细胞钾电流的幅值增加为给药前的（125.6±15.8）%，同时间溶媒对照组细胞钾电流幅值下降为初始电流的（80.8±56.2）%，n=6。1、3、5分钟时各浓度给药组细胞钾电流I-v曲线与溶媒对照组相比较均明显上移。结论：本研究显示表明异丙酚可以增强正常大鼠和肺性高血压大鼠动脉平滑肌细胞外向钾电流，提示异丙酚舒张肺血管的机理和钾通道开放有关。10异丙酚对肺动脉平滑肌细胞钾电流的影响肺动脉高压（PAH）可有许多不同疾病引起，对于并发PAH的手术病人

5、麻醉诱导及维持的重要环节是维持循环功能的稳定，防止肺动脉压的进一步升高。一些离体实验研究显示，异丙酚可以引起肺血管舒张，肺血管阻力降低[1,2]，异丙酚引起肺血管舒张的机制尚不明确。越来越多的证据表明K+通道在调节肺血管张力中起重要作用[3]。本研究模仿病理条件下的缺氧过程而构建肺动脉高压模型，拟评价异丙酚对正常血压大鼠及肺动脉高压大鼠动脉平滑肌K+通道电流的影响。材料与方法动物分组14只SD大鼠，军事医学科学院实验动物中心提供，雄性，体重190±10g，随即分为正常对照组和肺动脉高压模型组。肺动脉高压大鼠模型的建立及鉴定[4]，将大鼠置于常压缺氧（10%O2）舱内，每天６h

6、，每周６d，持续４w。大鼠用1%戊巴比妥钠(50mg#kg-1)腹腔内注射麻醉后，经右侧颈外静脉插入PE50聚乙烯导管至肺动脉,采用多道生理仪（RM-6200C）测定平均肺动脉压(MPAP)。若肺动脉压高于正常大鼠的25％，模型建立成功。结果：慢性缺氧6w后，模型组大鼠MPAP5.9±1.0kPa显著高于对照组2.7±0.1kPa（P<0.01），说明肺动脉高压模型成功。肺动脉平滑肌细胞分离按照参考文献[5]加以改进。将大鼠断头处死，迅速取出肺脏，置于4℃生理盐水溶液中，分离1、2级小动脉分支，经修饰后沿纵轴剪开，去除内皮，将动脉剪成1mm2大小，置于37℃无钙液中温孵20~

7、30min，然后放入低钙酶液中，37℃温孵消化58min，用低钙液洗涤2~3次终止消化，用管口平滑的吸管吹打释放细胞并缓慢复钙至0.6mmol.L-1，得到平滑肌细胞。全细胞记录用全细胞记录技术记录细胞电流。取分离好的细胞悬液加入灌流槽中，静置10min使细胞贴壁后，用无钾外液灌流，速度为2ml·min-1。选取细胞膜光滑完整、长梭型的细胞进行实验。记录方法：电极充灌内液后入水，调节三维操纵器使电极尖端移向细胞表面进行封接，阻抗达到2GΩ以上后补偿快电容，并给予负压破膜形成全细胞记录模式。电流信号由与计