第十八章自身免疫性疾病

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时间:2018-05-12

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1、第十八章自身免疫病第一节概述第二节自身免疫病的免疫损伤因素第三节常见自身免疫病及治疗原则DEPARTMENTOFIMMUNOLOGY第一节概述一、自身免疫和自身免疫病(1)自身免疫自身免疫(autoimmunity)是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答,产生自身抗体或自身反应性T淋巴细胞的正常生理现象。在维持免疫系统自稳状态中发挥作用。(2)自身免疫病(autoimmunedisease,AID)。若自身耐受机制遭破坏,自身免疫应答的质或/和量发生异常,则自身抗体和自身反应性淋巴细胞可攻击并破坏自身正常的组织细胞,

2、机体出现病理改变和相应临床表现。(3)自身免疫病的特征1.体内可检出高效价自身抗体和/或自身反应性T细胞;应用患者血清或淋巴细胞可使疾病被动转移。2.造成组织或器官的损伤或功能障碍;疾病常有重叠性,患者可出现多种自身免疫病的特征。3.病情的转归与自身免疫反应强度密切相关。4.病情反复发作和慢性迁延;多数自身免疫病的病因不清。5.女性表现出高度易感性;有遗传倾向。二、自身免疫病的分类:1.器官特异性自身免疫病:如:桥本甲状腺炎2.全身性自身免疫病:如:SLE第二节自身免疫病的免疫损伤因素自身耐受的异常是根本原因:分为抗

3、原方面、免疫系统方面和遗传因素方面(1)、免疫隔离部位抗原的释放交感性眼炎自身免疫性睾丸炎多发性硬化症神经髓鞘磷脂碱性蛋白、精子、眼内容物等释放手术、 外伤、 感染(一)、抗原方面的因素交感性眼炎(2)、自身抗原发生改变Ag变性、代谢改变、遗传结构改变致Ag表达改变、药物影响a-甲基多巴:RBC膜上e抗原抗RBCAb自身溶血性贫血肼苯哒嗪:改变核成分抗核AbSLE样综合症病毒感染:整合DNA抗自身Ab,干扰FasL表达,T、B增生(3)共同抗原引发的交叉反应:1.A型乙型溶血性链球菌vs人心肌Ag12型链球菌vs肾小

4、球基底膜2.病毒氨基酸序列和人的多肽序列相同病毒抗原自身抗原相似抗原决定簇感染激活自身应答损伤交叉抗原:(4)表位扩展(epitopespreading)优势表位(dominantepitope)初始接触免疫细胞时刺激免疫应答的表位隐蔽表位(crypticepitope)后续免疫应答中刺激免疫应答的表位(二)、免疫系统方面的因素(1)   多克隆刺激剂的旁路活化:微生物或其产物非特异性直接诱导B细胞产生自身抗体(2)MHC-II类抗原的异常表达:IFN-g、IL-1、IL-2(3)免疫忽视的打破:(4)调节性T细胞功

5、能的异常:(1)HLA等位基因的基因型:(2)其他基因:FAS缺陷,CTLA-4突变(3)性别:(三)、遗传方面的因素第三节常见的自身免疫病及治疗原则(1)自身免疫性溶血性贫血(AIHA)(2)重症肌无力乙酰胆碱受体(3)SLE(4)类风湿性关节炎(RA)1.常见自身免疫病:GravesDiseaseI型糖尿病I型糖尿病—影响机体几乎所有器官自身免疫性溶血性贫血SLE2.自身免疫病的治疗原则:(一)常规治疗:预防和控制微生物感染疫苗、抗生素(二)免疫抑制剂环胞酶素A(CsA)、FK506(三)免疫抑制剂的实验性治疗细

6、胞因子及受体的抗体或阻断剂抗TNF-抗体,抗CD19抗体等本章小结1.掌握自身免疫与自身免疫病的概念2.熟悉自身免疫病的特征及分类3.熟悉自身免疫病的发生的相关因素4.了解自身免疫病的免疫损伤机制5.了解常见自身免疫病及其治疗原则DEPARTMENTOFIMMUNOLOGY

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