第二十一章 移植免疫aa

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1、第二十一章移植免疫教学要求：1、掌握直接识别、间接识别、宿主抗移植物反应、移植物抗宿主反应的概念，以及直接、间接识别的比较和移植物抗宿主反应的条件。2、熟悉移植的分类及同种异基因移植排斥反应的机制、类型和防治原则。3、了解移植免疫新进展。移植（transplantation):指应用异体或者自体正常细胞、组织、器官置换病变的或者功能缺损的细胞、组织、器官，以维持和重建机体生理功能的治疗方法。移植免疫（transplantimmunity）：指机体接受其他个体的细胞、组织或器官后，机体与移植物相互作用所产生的免疫应答。一、概述JosephE.Murray1/2of

2、theprizeUSABrighamandWomen'sHospitalBoston,MA,USAb.1919"fortheirdiscoveriesconcerningorganandcelltransplantationinthetreatmentofhumandisease"JosephE.Murray,E.DonnallThomas1990E.DonnallThomas1/2oftheprizeUSAFredHutchinsonCancerResearchCenterSeattle,WA,USAb.1920墨里

3、托马斯首创人类肾移植术首创人类骨髓移植

4、术移植分类根据移植供、受者间的遗传背景差异，移植分为4种基本类型：①自体移植：②同系移植：③同种异基因移植或同种异型移植：④异种移植：第一节同种异体器官移植排斥的机制一、介导同种移植排斥反应的抗原1.主要组织相容性抗原（MHC抗原）组织相容性基因（MHC）为多态性基因，其所编码的同种异型抗原（MHC抗原）诱导移植排斥反应。次要组织相容性抗原（mH抗原）性别相关的mH抗原常染色体编码的mH抗原其他参与排斥反应发生的抗原：ABO血型抗原、组织特异性抗原第一节同种异体器官移植排斥的机制二、T细胞识别同种抗原的机制直接识别受者的同种反应性T细胞直接识别供者APC表面抗原

5、肽-供者的同种MHC分子复合物。2.间接识别受者的同种反应性T细胞识别受者APC表面抗原肽（供者）-受者的同种MHC分子复合物。受三、移植排斥反应的效应机制1.针对移植物的细胞免疫应答效应：排斥反应中起关键作用，CD4+Th1是主要效应细胞。2.针对移植物的体液免疫应答效应：CD4+Th2被活化后辅助B细胞分化为浆细胞产生针对同种异型抗原的特异性抗体，在超急性排斥反应中发挥重要作用。3.参与移植排斥反应的非特异性效应机制：固有免疫应答的发生先于特异性免疫排斥反应。第二节移植排斥反应的类型1、宿主抗移植物反应（Hostversusgraftreaction，HVG

6、R）1)超急性排斥反应hyperacuterejection2)急性排斥反应acuterejection3)慢性排斥反应chronicrejection2、移植物抗宿主反应（graftversushostreaction，GVHR）二、移植物抗宿主反应（graftverushostreation,GVHR）移植物中存在的一定数量（供者）淋巴细胞，识别受者的同种异型抗原诱发针对受者的排斥反应，称为移植物抗宿主反应(GVHR)。GVHR主要见于骨髓移植后，也见于胸腺、小肠和肝移植以及免疫缺陷个体接受大量输血时。GVHR的发生条件：①移植物中含一定数量成熟淋巴细胞，尤

7、其是成熟T细胞。②宿主的免疫功能状态低下（被抑制或免疫缺陷）。③供、受者间组织相容性差。移植物抗宿主病GVHR可损伤宿主组织和器官，引起移植物抗宿主病(graftversushostdisease，GVHD)。急性GVHD主要引起皮肤、肝脏和肠道等多器官上皮细胞坏死，临床表现为皮疹、黄疽、腹泻等，严重者皮肤和肠黏膜剥落，导致死亡。慢性GVHD引起一个或多个器官纤维化和萎缩，导致器官功能进行性丧失。为确保骨髓移植术成功，术前须进行严格的HLA配型，或预先清除供者骨髓中成熟T细胞。第三节植排斥反应防治原则（熟悉）防治同种异型移植排斥反应的基本原则:①供者与受者间HL

8、A尽可能相符，以降低移植物组织抗原的免疫原性；②非特异性抑制受者的免疫应答；③诱导受者对移植物的特异性免疫耐受。（一）选择合适的供者1)血型检测：2)检测预存抗体(抗HLA抗体)术前取受者血清与供者淋巴细胞进行交叉细胞毒试验，检测受者体内是否预先存在抗供者淋巴细胞的抗体。3)HLA分型4)交叉配型尽可能选择与受者HLA型别相近的供者。各HLA基因座在诱导排斥反应中的重要性依此为HLA-DR（DQ）、HLA-B和HLA-A。(二)移植物和受者的预处理移植物预处理受者的预处理清除过客白细胞血浆置换受者脾切除免疫抑制疗法（三）免疫抑制治疗1)免疫抑制药物：抗增殖药物（

9、硫唑嘌呤、霉酚酸酯），抗