中医证候的基因芯片分析论文

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1、中医证候的基因芯片分析论文中医证候的基因芯片分析论文中医证候的基因芯片分析论文中医证候的基因芯片分析论文中医证候的基因芯片分析论文中医证候的基因芯片分析论文中医证候的基因芯片分析论文　　1中医证候及其证候基因组　　辨证论治是中医学理论的特点之一，论治取决于辨证。中医的“证”是生命物质在疾病过程中具有时相性的本质反映。“候”的原意则是用以说明事物变化的情状，即所谓的疾病的临床表现。由于中医学对于疾病的认识侧重于整体、宏观、司外揣内，重视疾病某阶段机体的整体状态，辨证论治也即是通过对疾病表现在外的征象，进而推测演绎疾

2、病的病因、病性和病位，由此归纳出证的概念［2］。用现代科技研究中医“证候”是中医研究的重要课题，证候病机及其与疾病和方剂的相关性是证候研究的重要科学问题［3］。中医证候是中医药研究的核心，“证候”本质的研究是中医现代化研究的热点和难点，如能获得突破性进展，必将使中医理论研究取得质的飞跃。应用现代医学理论和分子生物学技术阐明中医“证候”本质是实现中医药现代化的基础和关键，具有重大科学意义。中医“证候”本质研究虽经历几十年至今未能实质性突破，其根本原因在于以前没有一种像基因芯片那样十分有效地研究手段能同时检测许多机体

3、、组织和细胞的变化，并比较变化以识别其规律［4］。中医证候的现代研究从以症状、疾病、组织、细胞等为主体，逐渐发展至分子水平、基因水平，并已由单个基因向多基因，由个别基因向基因组发展，由个别基因研究积累到研究基因表达谱，当今在引入基因芯片技术后，建立起证候的功能基因组表达谱［5］，旨在寻找一些与证候相关的基因，然后根据这些基因与证候的关系密切程度用于证候的基因诊断和疗效评价［6］。从中医理论看，证候的形成是由先天的体质因素和后天的环境因素共同作用的结果，因而对证候的研究可能要绘制3张图谱：基因组图谱、单核苷多态性图

4、谱和蛋白质组学图谱。而SNP谱体现了不同人种和同一人种不同个体之间的基因组差异，并决定人类个体体质差异和疾病易感性，也可能是中医禀赋学说的基因组背景。　　2中医证候的基因芯片研究　　肾阳虚证　　倪红梅等［7］对肾阳虚体质青少年差异表达基因的基因芯片研究，选取上海16～24岁青少年154例进行肾阳虚体质筛查，筛查出6例肾阳虚体质者，男性1例，女性5例，余148例为对照，分别采集两组的外周血，分离白细胞并抽提RNA。基因芯片采用上海博星公司的H80S型，可做人标本的8465点杂交,结果筛选出127条差异基因，其中63

5、条上调基因，64条下调基因，其涉及免疫相关、细胞周期蛋白、发育相关、细胞生长、细胞凋亡相关蛋白、代谢、离子通道、转运蛋白、转录因子，以及信号转导系统。由此说明体质的本质是人体防御免疫功能、自我代偿修复和自我调节的反映，其物质基础是建立在人体各系统形态、机能及代谢活动之上的，其内在机理也是多系统多环节的。谭从娥等［8］对筛选出1例骨关节炎肾阳虚证行温针治疗，于治疗前后采集其外周血，做白细胞RNA抽提，以基因芯片研究其治疗前后的基因表达谱。结果：在70条差异表达基因中，上调基因49条，下调基因21条，并对34条基因初

6、步分类分析：与免疫相关基因10条，主要表现为上调。如退火素A1基因，OA早期一些患者滑膜液中可有T细胞浸润，OA晚期某些细胞因子参与局部组织损伤，其与炎症免疫和自身免疫发生有关，致使关节软骨发生退行性变，故认为温针治疗后，免疫相关基因上调，提示温针治疗后可通过调节机体的免疫反应来干预OA的发病过程,还有热休克90KDβ链蛋白1基因与基础代谢相关的基因5条,如II型cAMP依赖性调节蛋白酶β链基因(NM-002736),经针刺后上调了倍,已知cAMP为调节新陈代谢的第二信使，其受cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)调节

7、，可诱导蛋白质酶，加速新陈代谢，升高体温，调节机体能量平衡。提示温针可调节与基础代谢相关基因表达来改善患者基础代谢低的临床症状。与肌肉运动相关的基因5条,主要为下调基因,如胆碱能受体、烟碱性、α多肽1基因，此基因是突触内神经信息传递的基础，与骨骼肌运动、肌肉收缩直接相关。与生长发育相关基因9条，人体各组织均有转化生长因子β诱导早期生长反应基因，上调了倍，其可调节细胞生长分化。与信息相关的基因5条，主要表现为下调，如G蛋白信号调节因子1基因下调了倍，其是G蛋白结合受体复合物的重要调节和组成部分。温针可促进气血流通，

8、使机体协调，起到全身调节作用。杨丽萍等［9］也以温针治疗肾阳虚骨关节炎,筛选出与免疫相关基因,其中上调基因5条,下调基因4条,上调基因主要有NCF1基因和CCR7基因,前者编码嗜中性细胞因子,后者编码G蛋白受体家族成员-趋化因子受体7。温针治疗下调基因CD97,其编码一个EGF-TM7家族成员,并存在于大部分活化的白细胞表面的糖蛋白,有G蛋白偶联特征。陈晓玲等［10］对一