老年期痴呆的临床治疗进展的论文

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1、老年期痴呆的临床治疗进展的论文老年期痴呆的临床治疗进展【关键词】老年期痴呆;临床治疗进展　老年期痴呆是一种没有意识改变，但获得性全面皮质功能下降，认知功能障碍的临床综合征。通常指由智能的异常恶化而影响认知功能如抽象思维、定向判断和记忆力等多个方面。目前国际分类分为:①老年性痴呆:主要指阿尔茨海默氏病(ad)，有家族遗传性和散发性两种。②血管性痴呆(vd):有多种类型，如多发梗死性痴呆、多发腔隙性痴呆、宾斯旺格病、脑淀粉样血管病变、脑低灌注状态所致的痴呆以及出血性痴呆。③混合性痴呆:指既有ad又有vd的混合痴呆或其他类型痴呆〔1〕。　　1ad的药物治疗　　ad是

2、一种进行性、不可逆转的大脑(特别是皮层和海马)神经元损失的神经变性疾病，它以神经炎性(老年性)淀粉样蛋白斑块(由细胞外的淀粉样蛋白β前体蛋白沉积引起)的形成和微管相关tau蛋白形成神经元纤维缠结引起的突触传递改变〔2，3〕为特征。目前，针对本病的治疗随着对已知神经病理标志物的发展而前进，可有效治疗ad的药物可分为两类，乙酰胆碱酯酶抑制剂(cholinesteraseinhibitors，cheis)(包括多奈哌齐，加兰他敏，利斯的明和他克林)和n甲基d天冬氨酸(nmda)受体拮抗剂(美金刚)。遗憾的是，这些药物虽然可以减轻症状，改善功能，但并不能阻止或逆

3、转疾病的进程〔4〕。　　1.1cheisad病理过程中出现了基底前脑区的胆碱能神经元丢失，胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱酯酶活性下降，导致乙酰胆碱的运输、合成、释放、摄取减少，学习和记忆力衰退而出现了“胆碱能神经损伤假说”。.基于此，该类药物通过减少突触间隙处胆碱酯酶对突触前神经元释放的乙酰胆碱的水解，增加了此处乙酰胆碱的含量，因此对该症有一定疗效。他克林(tacrine)，多奈哌齐(安理申，aricept)，利斯的明，加兰他敏是在临床中研究最多的四种药物。除他克林具有肝毒性外，其他三种药物的效能是相似的，因此选择较大程度依赖于预算，患者的耐受性及医师的临床经验〔5

4、〕。所有cheis都具有胆碱能的胃肠道副作用，尤其是在逐步增量期，如腹泻、恶心、厌食、体重下降、肌肉痉挛和睡眠紊乱。　　1.1.1他克林为非选择性可逆性的cheis，是1993年fda专门批准的用于治疗早ad的第1个药物。口服后可透过血脑屏障进入大脑，抑制胆碱酯酶活性。但由于其对外周胆碱能刺激和肝脏毒性，限制了它的应用。　　1.1.2多奈哌齐(安理申)为一可逆性的、选择性抗胆碱酯酶药，是1996年12月fda批准的第2个用于治疗ad的药物。与他克林相比，它有更好的选择性和专属性，此药外周抗胆碱酯酶活性较小，半衰期长，服用方便且耐受性好，肝毒性较小，可改善轻度a

5、d的认知和日常生活综合能力。　　1.1.3利斯的明　　2006年被fda批准使用。在许多国家该药对于轻中度的ad患者的症状改善是有效的，最近该药又被推荐用于治疗与帕金林病相联系的轻中度痴呆。该药对于本病的效力与剂量呈正相关，口服剂量6mg/d～12mg/d，效力相应会增大〔6〕。此外，认知功能的改善需长达5年的服药才可以在ad患者中看到〔7〕。　　1.1.4加兰他敏　　同样是被fda所批准用于治疗轻中度ad的用药。随机对照试验显示，在病情的早期阶段，该药物(剂量为16mg或24mg/d)可以减缓认知功能的下降趋势〔8〕。另外，有研究显示该药物对于认知功能的改善

6、可以维持长达36个月〔8〕。　　1.2nmda受体拮抗剂　　近年来，兴奋性氨基酸尤其是谷氨酸(glu)的兴奋性神经毒性作用越来越受到重视。nmda受体为谷氨酸盐受体亚型，而glu已经被认为足以影响高达70%总量的中枢神经系统兴奋性突触电信号传递，从而对认知和学习等神经功能起关键作用。但glu盐水平过高亦会产生兴奋毒性，进而导致神经元细胞死亡，后者正是包括ad在内神经退行性疾病的主要病原学因素之一。美金刚胺是一种具有中度亲合力的nmda受体抗剂,能够通过拮抗nmda受体而阻断过多谷氨酸盐的释放，从而改善患者的认知、行为、日常活动和临床症状。由于其具有良好的耐受性

7、和安全性而被fda于2003年批准用于中重度ad的治疗。它是第一个在ad和vd方面有显著疗效的nmda受体拮抗剂。美金刚最常见的副作用是头晕〔9〕，意识错乱和幻觉也以较低频率发生，该药的使用或许增加了ad患者激越和妄想的行为〔10〕。该药物的费用效益仍然存在着较大的争议〔11〕。　　1.3抗β淀粉样蛋白(amyloidβ，aβ)类疗法　　aβ的积累已经被认为是形成ad的最早期因素。清除淀粉样蛋白的母体蛋白(amyloidprecursorprotein,app)可以通过α分泌酶将其溶解为片段，或通过β分泌酶、γ分泌酶而产生长度为37～42的氨基酸片段。与ad病

8、理学联系最紧密的是aβ42，通过寡具体