尼莫地平抗急性铅染毒大鼠海马神经元损伤的形态学研究

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1、尼莫地平抗急性铅染毒大鼠海马神经元损伤的形态学研究：黄陈平，林林，宋明芬，方周溪【摘要】目的:了解尼莫地平对急性铅染毒大鼠海马神经元损伤的干预作用。方法:48只2月龄SD大鼠随机等分为4组，即染铅组（40mg/kgPbAc）、尼莫地平组(1mg/kgNim)、铅-尼莫地平组(40mg/kgPbAc+1mg/kgNim)和对照组（等量生理盐水），每日腹注1次，连续3d。用TUNEL法原位检测海马神经元凋亡情况，并用电镜观察海马神经元超微结构变化。结果:各组海马神经元凋亡指数由高到低依次为染铅组、铅-尼莫地平组、对照组和尼莫地平组，染铅能显著增高海马神经元凋亡指数(P<0.01)，尼

2、莫地平与铅存在交互作用(P<0.01)，在铅染毒的前提下，尼莫地平能明显降低神经元凋亡指数。电镜观察显示，染铅组海马神经元有核固缩现象，而铅-尼莫地平组神经元未见明显异常。结论:急性铅染毒能引起海马神经元损伤，促进细胞凋亡；尼莫地平可能具有抗急性铅染毒海马神经元损伤的作用。【关键词】铅；尼莫地平；海马神经元；急性中毒；大鼠Abstract:Objective:Tostudytheprotectiveeffectofnimodipine(NIM)onhippocampalneuronsinratsacutelyexposedtolead(Pb).Methods:48ratsof2m

3、onthsoldlydividedintofourgroups:Pbgroup(40mg/kgPbAc),NIMgroup(1mg/kgNim),Pb-NIMgroup(40mg/kgPbAc+1mg/kgNim)andcontrolgroup.Thetreatingratsinisteredintraperitoneallyodipineqdfor3days.Thecontrolratseof0.9%saline.Thehippocampusovedforelectronmicroscopicexaminationandtheneuronapoptosisethod.Results:

4、Theindexofneuronapoptosisinhippocampusvariedamongdifferentgroups.Theorderofapoptosisindexodipinecouldsignificantlyreducetheindexofneuronapoptosis.ElectronmicroscopyshopalneuronsofPbgroup.ButtherepalneuronsofPb-NIMgroup.Conclusion:Acuteexposuretoleadmaydamagehippocampalneuronsandtheninducemorphol

5、ogicalchangessuchasapoptosis.Nimodipinemayhaveprotectiveeffectsondegenerativehippocampalneuronsinducedbyacuteleadpoisoning.Keyodipine；hippocampalneuron；acutepoisoning；rat铅是常见的环境污染物，是公认的儿童认知功能发育障碍的主要危险因素之一。小剂量铅就能损害中枢神经系统，尤其在脑海马回，这种损害在神经发育的初期最为敏感[1]。目前铅对中枢神经系统损害的机制尚不清楚，有研究显示，小剂量Pb2+就可促使体外培养的小脑颗粒细胞

6、发生凋亡，而钙离子通道阻断剂能抑制其作用[2]。我们通过动物实验，观察急性铅染毒诱发神经细胞凋亡的情况及钙离子通道拮抗剂尼莫地平的干预作用，以探索铅对神经系统损害的机制及铅中毒的防治方法。1材料和方法1.1实验动物及分组健康2月龄SD大鼠48只（上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，清洁级，许可证号：SCXK（沪）2003-0003），雌雄各半，始重为（170.7±8.0）g，按性别、体重配伍，随机分为4组，每组12只，按照2×2析因设计安排实验因素铅和尼莫地平，即染铅组、尼莫地平组、铅-尼莫地平组和对照组。染铅组大鼠按40mg/kg腹腔注射醋酸铅（配成1%醋酸铅溶液），尼莫地平组按1m

7、g/kg腹腔注射尼莫地平（0.02%尼莫地平注射液，德国拜耳公司），铅-尼莫地平组按每公斤体重腹腔注射醋酸铅40mg和尼莫地平1mg，对照组不予以醋酸铅或尼莫地平，但按单位体重予以1%醋酸铅等量的生理盐水腹腔注射。各组大鼠每日腹腔注射1次，连续3d。末次注射后24h，大鼠用戊巴比妥钠50mg/kg腹腔注射麻醉，行主动脉插管，开放右心耳，用含肝素的生理盐水冲洗后，4℃的4%多聚甲醛PBS溶液灌注固定，开颅取脑，置4%多聚甲醛PBS溶液中继续固定1