医学论文-尼莫地平抗急性铅染毒大鼠海马神经元损伤的形态学研究

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1、医学论文-尼莫地平抗急性铅染毒大鼠海马神经元损伤的形态学研究               作者：黄陈平，林林，宋明芬，方周溪 【摘要】 目的:了解尼莫地平对急性铅染毒大鼠海马神经元损伤的干预作用。方法:48只2月龄SD大鼠随机等分为4组，即染铅组（40mg/kgPbAc）、尼莫地平组(1mg/kgNim)、铅-尼莫地平组(40mg/kgPbAc+1mg/kgNim)和对照组（等量生理盐水），每日腹注1次，连续3d。用TUNEL法原位检测海马神经元凋亡情况，并用电镜观察海马神经元超微结构变化。结果:各组

2、海马神经元凋亡指数由高到低依次为染铅组、铅-尼莫地平组、对照组和尼莫地平组，染铅能显著增高海马神经元凋亡指数(P<0.01)，尼莫地平与铅存在交互作用(P<0.01)，在铅染毒的前提下，尼莫地平能明显降低神经元凋亡指数。电镜观察显示，染铅组海马神经元有核固缩现象，而铅-尼莫地平组神经元未见明显异常。结论:急性铅染毒能引起海马神经元损伤，促进细胞凋亡；尼莫地平可能具有抗急性铅染毒海马神经元损伤的作用。【关键词】 铅；尼莫地平；海马神经元；急性中毒；大鼠   Abstract: Objective:Tos

3、tudytheprotectiveeffectofnimodipine(NIM)onhippocampalneuronsinratsacutelyexposedtolead(Pb).Methods:48ratsof2monthsoldwererandomlydividedintofourgroups:Pbgroup(40mg/kgPbAc),NIMgroup(1mg/kgNim),Pb-NIMgroup(40mg/kgPbAc+1mg/kgNim)andcontrolgroup.Thetreating

4、ratswererespectivelyadministeredintraperitoneallywithleadacetateor/andnimodipineqdfor3days.Thecontrolratsweregivenequalvolumeof0.9%saline.ThehippocampuswasremovedforelectronmicroscopicexaminationandtheneuronapoptosiswastestedbyTUNELmethod.Results:Theind

5、exofneuronapoptosisinhippocampusvariedamongdifferentgroups.Theorderofapoptosisindexwasasfollow:Pbgroup＞Pb-NIMgroup＞controlgroup＞NIMgroup.Theratsexposedtoleadsignificantlyenhancedtheneuronapoptosis(P＜0.01).Therewassignificantinteractionontheneuronapoptos

6、isbetweenfactorsofPbandNIM(P＜0.01).Underexposuretolead,nimodipinecouldsignificantlyreducetheindexofneuronapoptosis.Electronmicroscopyshowedthatdegenerativechanges,suchaspyknosisoccurredinhippocampalneuronsofPbgroup.Buttherewerenoobviouslydegenerativecha

7、ngesobservedinhippocampalneuronsofPb-NIMgroup.Conclusion:Acuteexposuretoleadmaydamagehippocampalneuronsandtheninducemorphologicalchangessuchasapoptosis.Nimodipinemayhaveprotectiveeffectsondegenerativehippocampalneuronsinducedbyacuteleadpoisoning.   Keyw

8、ords:  lead；Nimodipine；hippocampalneuron；acutepoisoning；rat   铅是常见的环境污染物，是公认的儿童认知功能发育障碍的主要危险因素之一。小剂量铅就能损害中枢神经系统，尤其在脑海马回，这种损害在神经发育的初期最为敏感[1]。目前铅对中枢神经系统损害的机制尚不清楚，有研究显示，小剂量Pb2+就可促使体外培养的小脑颗粒细胞发生凋亡，而钙离子通道阻断剂能抑制其作用[2]。我们通过动物实验，观察急性铅染毒诱