浅谈钙离子通道阻滞剂治疗阿片类药物依赖

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1、浅谈钙离子通道阻滞剂治疗阿片类药物依赖阿片类药物依赖属于慢性复发性脑病，即个体尽管明白使用阿片类药物会带来明显的问题，还仍然继续使用，详细内容请看下文钙离子通道阻滞剂治疗阿片类药物依赖。自我用药结果导致了耐受增加、戒断症状和冲动性觅药行为。阿片类药物依赖的治疗已成为医学界关注的热点，大量研究证实钙离子通道阻滞剂能够抑制阿片类药物的戒断症状，现将研究现状做以下综述。1钙离子通道概述Ca2+在体内的分布是极为不均匀的，主要表现为细胞内外Ca2+的分布不均匀和细胞内Ca2+分布的不均匀，静息状态下神经元内的Ca2+浓度始终维持着10-8～10-7m

2、ol/L的动态平衡[1]。多数学者认为细胞内Ca2+平衡的破坏是许多外界因素引起神经元生物学功能改变的共同机制[2]。所以细胞内存在着严格的调控机制维持细胞内Ca2+浓度的相对稳定。其中Ca2+通道是调控的主要靶点。目前已知的Ca2+通道大致分为以下几型[3,4]：①电压门控通道：T型、N型和L型等;②激动剂?受体门控Ca2+通道：ATP、N甲基?D?天冬氨酸均可与相应受体结合，促进Ca2+内流;③机械操纵型Ca2+通道：该型仅见于血管内皮细胞;④质膜上分布的钙泵;⑤IP3受体Ca2+通道;⑥Ryanodine受体Ca2+通道(ryanodi

3、ne，RYR钙通道)。前两型分布在细胞膜上，⑤、⑥两型分布在内质网和肌浆网上面，而④型在细胞中分布广泛。2钙离子信号转导通路细胞膜上Ca2+通道被激活后，一方面细胞膜内侧的PIP2分解，产生IP3和IP4，并激活IP3受体，引起细胞内钙库的释放;另一方面，配体与受体的结合激活了腺苷酸环化酶(AC)，产生大量的环磷腺苷(cAMP)，激活磷酸激酶A(PKA)使通道蛋白发生磷酸化而开放，这类通道可被配体的竞争性抑制剂所阻。细胞内Ca2+浓度的升高，与胞浆蛋白中的钙调素(CaM)结合，调节许多酶的活性，甚至激活第三信使(如c?fos、c?jun等)，

4、引起基因转录，诱导蛋白合成，发生相应的细胞生物效应，在神经元内包括神经元生长和长时程记忆等过程。哮喘是由多种炎症细胞参与的慢性气道炎症性疾病。治疗药物分为解痉平喘类药物和抗炎治喘类药。详细内容请看下文支气管哮喘患者的合理用药。解痉平喘药物主要包括β2-受体激动剂、抗胆碱药、茶碱类和炎症介质拮抗剂等;抗炎治喘类药包括糖皮质类固醇激素、炎症介质受体拮抗剂、肥大细胞膜稳定剂等。现就几种常用支气管哮喘治疗药物的合理使用报道如下。1茶碱茶碱具有舒张支气管平滑肌、强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等药理作用。本品与β2-受

5、体激动剂联合应用时易于诱发心律失常，应谨慎使用并适当减少剂量。茶碱的治疗窗窄，且存在较大个体差异，可引起心律失常、血压下降，甚至死亡，有条件时应监测茶碱血药浓度，其有效、安全血药浓度为6～15mg/L。影响茶碱代谢的因素较多，如发热、妊娠、肝脏疾患、充血性心力衰竭及合用甲氰咪胍或喹诺酮类、大环内酯类等药物，应引起重视。多索茶碱的作用与氨茶碱相同，但不良反应较轻。茶碱缓(控)释片口服后昼夜血药浓度平衡，平喘作用可维持12～14h，尤其适用于夜间哮喘症状的控制。由于血药浓度平稳、维持时间长，比普通剂型的茶碱安全、有效，与糖皮质激素和抗胆碱能药物联

6、用具有协同作用。2糖皮质激素类可分为吸入型糖皮质激素和口服糖皮质激素。吸入型糖皮质激素局部抗炎作用强。通过吸气过程给药，药物直接作用于呼吸道，所需剂量小，且通过消化道和呼吸道进入血液的药物大部分被肝脏灭活，而使全身不良反应较小，吸入型糖皮质激素使用1w方可奏效。溶液型和气雾型制剂可造成患者声音嘶哑和口咽部真菌感染等症状。目前上市的药物中丙酸氟替卡松和布地奈德的全身不良反应较少，因此，吸入型糖皮质激素被推荐作为长期治疗持续性哮喘的首选药物。当吸入型糖皮质激素无效时，应尽早改用口服剂型。可选用半衰期短的泼尼松、泼尼松龙或甲基泼尼松龙等，采用每天或

7、隔天清晨顿服的给药方式，以减少外源性激素对脑重体-肾上腺轴的抑制作用。严重急性哮喘发作时，应静脉给药，宜选用琥珀酸氢化考的松或甲基泼尼松龙。3钙离子通道与阿片类药物依赖研究证实长期使用阿片类药物，细胞内Ca2+浓度增加，其可能的作用机制是细胞外Ca2+的内流和(或)细胞内钙库的激活，释放钙Ca2+入胞浆[5]。阿片类κ受体激动剂U?50488H可使大鼠星形胶质细胞的Ca2+内流显着增加，κ受体的选择性阻断剂nor?BNI可抑制这一效应。在无钙的Hank?s平衡盐缓冲液中，U?50488H的效应也能被拮抗。L型电压门控型

8、钙通道的选择性阻断剂硝苯地平(nifedipine)也能取消U?50488H促Ca2+内流作用，L型钙通道的选择性激动剂BayK8644能够升高细胞内Ca2+浓度的