钙离子通道阻滞剂治疗阿片类药物依赖的研究进展论文

《钙离子通道阻滞剂治疗阿片类药物依赖的研究进展论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、钙离子通道阻滞剂治疗阿片类药物依赖的研究进展论文【关键词】钙离子通道阻滞剂；阿片类药物；依赖性阿片类药物依赖属于慢性复发性脑病，即个体尽管明白使用阿片类药物会带来明显的问题，还仍然继续使用，自我用药结果导致了耐受增加、戒断症状和冲动性觅药行为。阿片类药物依赖的治疗已成为医学界关注的热点，大量研究证实钙离子通道阻滞剂能够抑制阿片类药物的戒断症状，现将研究现状做以下综述。1钙离子通道概述Ca2+在体内的分布是极为不均匀的，主要表现为细胞内外Ca2+的分布不均匀和细胞内Ca2+分布的不均匀，静息状态下神经元内的Ca2+浓度始终维持着10-8～10-

2、7mol/L的动态平衡［1］。多数学者认为细胞内Ca2+平衡的破坏是许多外界因素引起神经元生物学功能改变的共同机制［2］。所以细胞内存在着严格的调控机制维持细胞内Ca2+浓度的相对稳定。其中Ca2+通道是调控的主要靶点。目前已知的Ca2+通道大致分为以下几型［3,4］：①电压门控通道：T型、N型和L型等；②激动剂受体门控Ca2+通道：ATP、N甲基D天冬氨酸均可与相应受体结合.freelRNA数目减少。Smart等［7］在人类成神经细胞瘤SHSY5Y细胞中发现阿片类μ受体激动后，不但可以直接兴奋L型钙通道，引起Ca2+内流，而且内流的

3、钙可适度增加细胞内第二信使IP3的水平，诱发Ca2+从细胞内钙库进一步释放。去除细胞外的Ca2+或将SHSY5Y细胞用L型钙通道阻断剂硝苯地平处理，μ受体兴奋后细胞内Ca2+增加的效应也将消失，说明在SHSY5Y细胞中μ型阿片受体调节着L型钙通道的开放状态。另有实验证明阿片类药物依赖的机体中Ca2+通道的密度增加［8］。因此，阿片受体和Ca2+通道之间存在着耦联关系，阿片类可激活G蛋白抑制或促进钙离子的内流。随着阿片类身体依赖性的形成，钙通道的数目增加。4钙离子通道阻滞剂治疗阿片类药物依赖1960年，世界第一个钙离子拮抗剂维拉帕米由Kro

4、ll制药公司合成。1966年，德国学者首次提出钙离子拮抗剂（calciumantagonist）的概念，此后又称为钙通道阻滞剂，简称CCB。CCB可以与蛋白受体结合，阻滞钙离子内流，或者减慢钙通道的恢复，使细胞内钙离子水平降低而发挥生物学效应。国内外实验［9，10］从整体和离体水平研究了CCB对阿片类戒断综合征的抑制作用。在小鼠的自然戒断实验中，与吗啡组相比，维拉帕米能显著增加小鼠的体重；硝苯地平可有效抑制体重下降和减少排便量，改善腹泻等戒断症状；地尔硫艹卓可显著减少小鼠的跳跃次数，并可有效抑制前肢颤栗；氟桂嗪可剂量依赖性地抑制纳洛酮催促引起

5、的大鼠体重下降，腹泻发生率也显著下降，但氟桂嗪不减少跳跃次数和眼睑下垂的发生率。豚鼠回肠离体实验中发现纳洛酮催促或洗脱，可产生戒断性收缩，而且这一过程在同一标本上可重复发生，这就不仅为深入研究外周阿片类依赖性的形成提供了简单、有效的实验模型，同时也说明在没有中枢参与的情况下,外周可独立地形成依赖,而且中枢依赖性的形成机制和外周相似。5中药治疗阿片类药物依赖中医戒毒历史悠久，有其自身的指导理论和治疗原则，在毒品成瘾的病因、病理生理和治疗原则等方面有其独特的认识，尤其在注重整体调节和因人施治等方面具有优势，对戒毒治疗起到了积极的作用。5.1复方中

6、药谭大琦等［11］用“阳光毒瘾消”对吗啡依赖小鼠的实验研究结果表明，该药能减少纳洛酮催促出现的自主活动；第二次催瘾跳跃反应基本消失表明该药不引起阿片类药物身体依赖性，动物已基本脱毒；郑有顺等［12］用加味参附汤治疗大鼠及小鼠戒断综合征，结果表明该药能明显抑制吗啡依赖大鼠及小鼠催促戒断症状。王小平等［13］以可乐定配伍中药扶正剂进行阿片类戒断症状临床观察，结果表明，可乐定与中药扶正剂配伍使用有良好的协同作用。卢慧勤等［14］以清君饮对海洛因依赖大鼠进行戒断治疗，实验结果表明清君饮治疗组大鼠其心、肝、肺、脑、肾等组织细胞变性坏死较少，变性程度较轻

7、，说明清君饮对海洛因依赖大鼠有明显修复机体受损细胞的功效。刘莹等［15］对具有滋补肝肾、解毒、利尿等作用的药物组成的戒得安复方进行实验研究，结果发现该复方可明显升高依赖大鼠戒断后前三天血清和尿液中吗啡含量，由此提示戒得安可加速体内毒品排出体外，并推测这可能是该复方脱毒作用机制之一。5.2单剂中药在药物依赖方面，相对复方中药而言，单剂中药的研究较少。刘忠华等［16］研究了粉防己碱对大鼠吗啡戒断反应的影响。以剂量递增法建立吗啡依赖模型后，用纳洛酮催促戒断，结果发现粉防己碱抑制体重下降的作用最明显，其次为植物神经系统的症状（如腹泻、流涎、流泪等）；

8、三七总皂苷［17］亦能显著抑制纳洛酮催促吗啡依赖大鼠的戒断症状。胡祁生等［18］采用剂量递增方式皮下注射吗啡5d的大鼠，经过川芎嗪处理后，再用纳洛酮催促，在停用吗啡