长春新碱抗白血病作用的研究进展

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1、长春新碱抗白血病作用的研究进展【关键词】长春新碱白血病多药耐药逆转载药体长春新碱(vincristineVCR)是1962年由长春花中提出的二聚吲哚类化合物，主要存在于长春花叶中。VCR通过作用于肿瘤细胞微管蛋白而干扰肿瘤细胞代谢，临床应用较为广泛，主要用于治疗急性淋巴细胞白血病、何杰金氏及非何杰金氏淋巴瘤，也用于乳腺癌、支气管肺癌、软组织肉瘤及神经母细胞瘤等的治疗［1］。本文就VCR抗白血病的临床、实验及其制剂研究进行综述。1临床应用研究1.1淋巴细胞白血病化罗明等［2］采用COAAP(环磷酰胺、VCR、阿糖胞苷、

2、阿克拉霉素、泼尼松)方案治疗成人初治急性淋巴细胞白血病(ALL)46例，疗效显著，完全缓解(CR)率达80.4%。许俊萍［3］采用AP(环磷酰胺、VCR、米托蒽醌、阿糖胞苷、强的松)方案对复发型ALL进行化疗，患者16例中CR占44%，部分缓解(PR)占38%，总有效率81%。樊改荣［4］用VCAP(VCR、环磷酰胺、阿霉素、泼尼松)方案治疗ALL32例，CR81%，PR9%，总有效率90%；初治28例，CR86%，复治4例，CR50%，疗效满意。祝美玲［5］首选VP(VCR加泼尼松)方案治疗儿童ALL；成人ALL首

3、选VLDP(VCR加柔红霉素、泼尼松和门冬酰胺酶)方案治疗，结果儿童缓解率88%，成人缓解率50%。杨延玲等［6］报道19例ALL患者诱导方案均行VDLP或CODP；强化方案行COAP，VDLP，VCP，Vp16+Ara-C，循环进行，长期坚持以上正规化疗的患者，生存时间在16～39个月，无1例发生并发症，不规则用药者，则不同程度地影响到他们的预后。郭珩等［7］先常规用VP、VDCP或VDLP方案诱导缓解ALL；对复发的ALL分为两组治疗，对照组仍用常规化疗，缓解率73.3%，治疗组应用异环磷酰胺联合VCR、阿糖胞苷

4、方案治疗，缓解率80.7%，说明治疗组方案对复发性ALL有较好的疗效。刘立真［8］对儿童ALL采用COEP/DOEP方案化疗后平均第6天白细胞数﹤2×109/L，用粒细胞集落刺激因子后平均第8天开始采集外周血造血干细胞，采集单个核细胞数(4.19～9.96)×108/kg，粒单造血祖细胞数(3.49～41.72)×104/kg，自体外周血干细胞移植后均获快速造血功能重建，白细胞开始回升，血红蛋白恢复，血小板恢复。这说明COEP/DOEP方案可以安全高效地完成儿童白血病自体外周血干细胞的动员和采集，为白血病的治疗提供了

5、新的思路。有学者［9］观察环磷酰胺+VCR+柔红霉素+强的松(CVDP)方案对成人25例ALL治疗1～2个疗程，结果总有效率80%，比以往报道VDCP诱导化疗CR率为63.6%的疗效更满意，对复发及难治性ALL均有一定疗效。1.2非淋巴细胞白血病张霞等［10］用柔红霉素、VCR、阿糖胞苷及强的松(DVAP)方案治疗中老年急性髓系白血病20例，CR60%，PR10%，总有效率为70%。他们认为柔红霉素与VCR及阿糖胞苷联合应用具有协同抗白血病作用，DVAP方案可以作为中老年人急性髓系白血病的一线化疗方案。张永红等［11

6、］报道采用以DA为主的传统诱导方案治疗儿童急性非淋巴细胞白血病，随后以给VM56+Ara-C巩固治疗及以POAP（含VCR）为主的维持治疗，疗程3年左右，取得较好疗效。杨延玲［6］对4例急性非淋巴细胞白血病诱导缓解给予VAHP（含VCR）治疗，维持及巩固治疗行COAP（含VCR）方案，取得较为满意的疗效。2实验研究2.1VCR单用对白血病细胞的作用LIDeng-Ju等［12］用浓度2×10－4g/L的VCR作用于培养的白血病K562细胞24h后，其抑制率为17%，细胞凋亡率为23.28%，同时端粒酶活性和磷酸化ERK

7、1/2的表达也受到抑制。还有研究也证实VCR能诱导白血病K562细胞凋亡［13］。朱大诚等［14］报道VCR能显著抑制白血病CEM细的生长，其抑制作用具有一定的时间和剂量依赖性，半数抑制浓度（IC50）约为0.16μg/ml；光镜、电镜下见细胞具有典型的凋亡特征，随药物浓度增加和时间延长，CEM细胞凋亡率增大，同时G2/M期细胞减少，S期细胞相对增多，其机制可能主要是抑制细胞有丝分裂时纺锤体形成，阻滞细胞分裂，从而诱导细胞凋亡；他们［15］还对VCR抗白血病的体内实验进行了研究，证明VCR对L615白血病具有较好的疗

8、效，其机制主要是诱导白血病细胞凋亡。有人报道［16］小剂量VCR对体外培养小鼠髓性白血病(M1细胞)有一定诱导功能，诱导其向粒细胞、吞噬细胞方向转化，在临床上对白血病的治疗有一定的作用。另有研究说明VCR能诱导髓系白血病U937细胞凋亡［17］。2.2联合用药对白血病细胞的作用陈姝等［18］观察VCR联合柔红霉素应用，在体外对人白血病细胞株HL