早期宫颈癌局部浸润与临床预后关系的研究

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1、早期宫颈癌局部浸润与临床预后关系的研究作者：张凡常永霞张九鸿舒丽莎陈江平刘军超林媛媛张剑虹赵秀芳成日青【摘要】目的：探讨早期宫颈癌中局部浸润及其预后意义。方法：应用免疫组织化学检测65例早期宫颈癌中MMP2、MMP9、CathepsinD、Ecadherin，并利用原位杂交检测HPV的表达，分析其与临床参数和预后之间的关系。结果：MMP2的表达与组织学分型、淋巴结转移、局部复发有关（P<0.05），与UICC分期无关（P>0.05）；MMP9的表达与淋巴结转移、局部复发有关（P<0.05）,与组织学分型、UICC分期无关（P>0.05

2、）；CathepsinD的表达与组织学分型、淋巴结转移、局部复发、UICC分期均存在相关（P<0.05）；Ecadherin的表达与淋巴结转移、UICC分期有关（P<0.05），与局部复发、组织学分型无关（P>0.05）；HPV的表达与组织学分型有关（P<0.05），与淋巴结转移、局部复发、UICC分期无关（P>0.05）；经多因素Cox比例风险模型分析显示：组织学分型、CathepsinD、MMP2的表达与早期宫颈癌患者术后生存率有关（P<0.05）。结论：MMP2、MMP9、CathepsinD、Ecadherin参

3、与了早期宫颈癌的局部浸润；组织学分型、MMP2、CathepsinD的表达可作为宫颈癌患者独立的预后因素。【关键词】宫颈癌；浸润；免疫组化；CathepsinD；预后【ABSTRACT】Objective:ToinvestigatethelocalinvasionandclinicalsignificanceinearlyCervicalCarcinoma.Methods:TheexpressionsofprotEinsMMP2、MMP9、CathepsinD、Ecadherinmmunohistochemistrymethod,theexpressiono

4、fHPVaorethantenyears.Therelationshipbetphnodemetastasis,histologicalgradingandrecurrence(P<0.05)，phnodemetastasisandrecurrence(P<0.05)，eters(P<0.05);theexpressionofEcadherinphnodemetastasisandUICCgrading(P<0.05)，phnodemetastasis，UICCgrading，recurrence(P>0.05);inthemu

5、ltivariateCoxanalysis,survivalratea;HistologicalstagingMMP2,CathepsinDcanberegardedasindependentprognosticfactorsinearlycervicalcarcinoma.【KEYMP2、MMP9、CathepsinD、Ecadherin、HPV的表达，希望能为宫颈癌浸润机制的深入研究提供实验依据，并利用多因素Cox比例风险模型对其与早期宫颈癌患者的预后进行分析，为准确评估患者预后提供科学依据。1材料与方法1.1一般资料收集河北北方学院附属第一医院1985

6、.1～1995.1月住院患者中临床病理资料齐全，并有10年以上随访结果的宫颈癌65例（随访时间至2004年1月，死亡病例均死于宫颈癌相关病变），所有病例均为原发早期宫颈鳞状细胞癌，都进行了宫颈癌手术治疗，未作术后化疗、放疗等辅助治疗。年龄25～69岁，平均年龄51岁。无淋巴结转移21例，淋巴结转移44例。无局部复发42例，局部复发23例。按TNM分期标准进行临床分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期40例。资深病理医师对切片进行复习确诊，采用最新Reagan等建立的分类；大细胞非角化型癌（高分化）8例，角化型癌（中分化）39例，小细胞非角化癌（低分化）18例。1.2免疫组织化

7、学染色所有标本经10%甲醛常规固定,石蜡包埋,4μm连续切片。MMP2、MMP9、CathepsinD、Ecadherin一抗试剂均购自北京中山试剂公司。主要免疫组化步骤：二甲苯脱蜡、梯度酒精至水，3%双氧水灭活内源性过氧化酶，PBS缓冲液振洗（采用专用微波炉进行抗原微波热修复），正常山羊血清封闭、一抗冰箱过夜，二抗、三抗各1h，DAB显色10～15min，复染核脱水透明，中性树胶封片。结果判断:着色细胞<10%为阴性,>10%为阳性。MMP2、MMP9、CathepsinD阳性表达定位在肿瘤细胞质，Ecadherin阳性表达定位在细胞膜。采用

8、HIPAS100图象分析软件对所有切片