小儿急性淋巴细胞白血病hdmtxcf治疗方案的血药浓度监测分析

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1、小儿急性淋巴细胞白血病HDMTXCF治疗方案的血药浓度监测分析作者：王来成，薛天阳，吕冬梅，韩强【摘要】目的：通过对大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）治疗小儿急性淋巴细胞白血病血药浓度的分析，探讨甲氨蝶呤血药浓度监测的临床意义。方法：采用荧光偏振免疫法（FPIA）监测接受大剂量甲氨蝶呤化疗的32例急性淋巴细胞白血病患儿血药浓度。结果：在应用HDMTX开始后72h、90h时MTX血药浓度的变异系数分别为211.76%、128.57%；应用后72h血药浓度大于1μmol/L有4例；应用后90h血药浓度大于0.1μmol

2、/L2例且患儿出现了口腔粘膜溃疡。所有患儿无不可逆的严重不良反应。结论：患儿应用MTX后血药浓度个体差异较大，通过血药浓度监测可以调整甲酰四氢叶酸钙（CF）的解救时间和剂量，有效防止严重不良反应的发生，保证化疗的有效性和安全性。【关键词】甲氨蝶呤；血药浓度监测；急性淋巴细胞白血病［Abstract］Objective:Toexploretheclinicalsignificanceofmonitoringtheserumconcentrationofmethotrexateinhighdosemethotrexat

3、e(HDMTX)treatmentforchildrenphoblasticleukemia.Methods:32childrenphoblasticleukemiamunoassay.ThebloodsampleselyandthebloodserumconcentrationofMTXined.Results:72hand90haftertheapplicationofHDMTX,thecoefficientofvariationforserumMTXconcentrationconcentration>

4、;1μmol/L;90hafterapplicationthereconcentration>0.1μmol/Lhavingseriousoralmucosalulcers.Noneofseriousirreversibleadverseeffectsongallchildren.Conclusions:MTXconcentrationinserumhadgreatdifferencebetonitoringoftheserumconcentrationhelpsintimelyadjustmentofthes

5、avingtimeandthedosageofcalciumfolinate(CF),avoidseriousadversereactionandensuretheefficacyandsafetyofthechemotherapy.［Keyconcentrationmonitoring;Acutelymphoblasticleukemia近十年来，在治疗小儿急性淋巴细胞白血病（ALL）化疗方案中，大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）联合鞘内注射（IT）能有效防治髓外白血病（SL）和睾丸白血病（TL）［1,2］，已被临床广

6、泛应用，其有效性也已得到充分肯定。本文对32例（95例次）急性淋巴细胞白血病患儿的MTX血药浓度进行监测，探讨血药浓度与个体化甲酰四氢叶酸钙（CF）解救方案及毒副作用的关系，以期为临床合理用药提供依据。1资料和方法1.1病例资料2006年12月至2008年3月住院的经MIC分型诊断为急性淋巴细胞白血病，采用VDLP（长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶、泼尼松）方案正规化疗诱导缓解后，进入髓外白血病预防期的急性淋巴细胞白血病患儿32例，男21例，女11例，年龄2～13岁，平均（6.9±3.4）岁，采用HDMTXCF

7、给药方案。1.2MTX给药方法采用HDMTX治疗前，患儿无恶心、呕吐反应，血常规及肝肾功能均正常且无感染指征。HDMTX治疗前、治疗后3d口服碳酸氢钠1.0g，3次/d，治疗当天以5%碳酸氢钠5mL/kg静脉滴注碱化尿液。用HDMTX当天及使用MTX后3d采用4000mL/（m2·d）水化治疗，同时给予6巯基嘌呤50mg/(m2·d)，连续使用7d，每晚顿服。MTX总量为标危3000mg/m2，高危5000mg/m2，其中1/5～1/6量为冲击量在30min快速静脉滴入，余量溶于5%葡萄糖注射液2000mL中

8、24h维持静脉滴注。冲击量MTX开始后2h内按儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议［1］的方案给予阿糖胞苷（AraC）、MTX、地塞米松（Dex）三联鞘内注射治疗。1.3甲酰四氢叶酸钙（CF）救援方法CF救援时间首次于静脉滴注MTX开始后第36h（CF、MTX均为江苏恒瑞医药股份有限公司生产），CF总剂量为MTX总剂量的5%，每隔6h静脉推注一次，