小儿急性淋巴细胞白血病hdmtxcf治疗方案的血药浓度监测分析论文

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1、小儿急性淋巴细胞白血病HDMTXCF治疗方案的血药浓度监测分析论文王来成，薛天阳，吕冬梅，韩强【摘要】目的：通过对大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）治疗小儿急性淋巴细胞白血病血药浓度的分析，探讨甲氨蝶呤血药浓度监测的临床意义。方法：采用荧光偏振免疫法（FPIA）监测接受大剂量甲氨蝶呤化疗的32例急性淋巴细胞白血病患儿血药浓度。结果：在应用HDMTX开始后72h、90h时MTX血药浓度的变异系数分别为211.76%、128.57%；应用后72h血药浓度大于1μmol/L有4例；应用后90h血药浓度大于0.

2、1μmol/L2例且患儿出现了口腔粘膜溃疡。所有患儿无不可逆的严重不良反应。结论：患儿应用MTX后血药浓度个体差异较大，通过血药浓度监测可以调整甲酰四氢叶酸钙（CF）的解救时间和剂量，有效防止严重不良反应的发生，保证化疗的有效性和安全性。【关键词】甲氨蝶呤；血药浓度监测；急性淋巴细胞白血病［Abstract］Objective:Toexploretheclinicalsignificanceofmonitoringtheserumconcentrationofmethotrexateinhighdose

3、methotrexate(HDMTX)treatmentforchildrenphoblasticleukemia.Methods:32childrenphoblasticleukemiamunoassay.ThebloodsampleselyandthebloodserumconcentrationofMTXined.Results:72hand90haftertheapplicationofHDMTX,thecoefficientofvariationforserumMTXconcentratio

4、nconcentration1μmol/L;90hafterapplicationthereconcentration0.1μmol/Lhavingseriousoralmucosalulcers.Noneofseriousirreversibleadverseeffectsongallchildren.Conclusions:MTXconcentrationinserumhadgreatdifferencebetonitoringoftheserumconcentrationhelpsintimelya

5、djustmentofthesavingtimeandthedosageofcalciumfolinate(CF),avoidseriousadversereactionandensuretheefficacyandsafetyofthechemotherapy.［Keyconcentrationmonitoring;Acutelymphoblasticleukemia近十年来.freelL/kg静脉滴注碱化尿液。用HDMTX当天及使用MTX后3d采用4000mL/（m2·d）水化治疗，同时给予6巯基

6、嘌呤50mg/(m2·d)，连续使用7d，每晚顿服。MTX总量为标危3000mg/m2，高危5000mg/m2，其中1/5～1/6量为冲击量在30min快速静脉滴入，余量溶于5%葡萄糖注射液2000mL中24h维持静脉滴注。冲击量MTX开始后2h内按儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议［1］的方案给予阿糖胞苷（AraC）、MTX、地塞米松（Dex）三联鞘内注射治疗。1.3甲酰四氢叶酸钙（CF）救援方法CF救援时间首次于静脉滴注MTX开始后第36h（CF、MTX均为江苏恒瑞医药股份有限公司生产），CF总剂量为M

7、TX总剂量的5%，每隔6h静脉推注一次，连续救援6次，随后根据MTX血药浓度监测结果来调整最终救援剂量和次数；如72h血药浓度仍大于0.1μmol/L，则增加救援剂量和次数［3］，直至血药浓度达到安全浓度（＜0.1μmol/L）时结束救援。1.4MTX血药浓度监测方法1.4.1样本采集于开始静脉滴注MTX后72h、90h（根据72hMTX血药浓度来决定），在CF用药前采静脉血1～2mL，离心后取血清测血药浓度。1.4.2浓度监测TDXFLX荧光偏振免疫分析（FPIA）仪，MTX定标液、试剂盒、质控品均来自

8、美国雅培公司。MTX最低检测限量为0.01μmol/L，日内、日间差异均＜10%。1.4.3不良反应观察按照世界卫生组织（TX血药浓度和分布32例ALL患儿95例次在用HDMTX72h、90h的血药浓度监测和分布情况见表1、表2。表1MTX血药浓度时间（h）例次MTX血药浓度由表1可知，所有患儿MTX血药浓度呈现很大的个体差异，尤其72h血药浓度差异较为显著，此差异不仅存在于不同个体之间，且存在于不同时间、同一个体、同一剂量