分化抑制因子id1在老年女性乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

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1、分化抑制因子Id1在老年女性乳腺浸润性导管癌中的表达及意义：张海生胡建功刘丽华李勇【摘要】　　目的探讨老年乳腺浸润性导管癌中分化抑制因子(Id)1的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测10例正常乳腺、60例浸润性导管癌组织中Id1的表达，并分析其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果Id1在老年乳腺浸润性导管癌中的表达率（18.07±11.10）%，较正常乳腺组织中表达率〔（1.39±1.57）%〕显著性增高（P＜0.01）；Id1在Ⅰ、Ⅱ级老年乳腺浸润性导管癌中表达阳性率显著低于Ⅲ级〔分别为（12.55

2、±5.12）%、（16.46±8.88）%和（37.61±6.84）%，P＜0.01）〕；Id1在老年乳腺浸润性导管癌中的表达与ER、PR表达呈负相关（r=-0.529，P＜0.01；r=-0.483，P＜0.01），而与CerbB2表达、患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移无关（P>0.05）。结论Id1的表达增强可能与老年乳腺浸润性导管癌的发生发展有关，Id1的检测有助于老年乳腺浸润性导管癌的诊断和恶性程度的判断。【关键词】分化抑制因子1；老年乳腺浸润性导管癌；免疫组织化　　在欧美发达国家，乳腺癌的发

3、病率占妇女恶性肿瘤之首〔1〕，在我国大中城市等发达城区，乳腺癌也已经成为危害妇女健康的主要恶性肿瘤，跃居女性恶性肿瘤的首位。研究发现，许多不同的肿瘤细胞中分化抑制因子（Id）过高表达〔2〕。Id1蛋白是Id类蛋白的一种，是近年来研究最为广泛的Id类蛋白，广泛表达于各种上皮性肿瘤的细胞系细胞及肿瘤组织中，不仅参与细胞的增殖与分化，还与肿瘤的侵袭力、肿瘤的血管生成以及临床预后密切相关〔3〕。但还未见在老年乳腺浸润性导管癌中研究的报道。本研究采用免疫组化SP法检测老年乳腺浸润性癌组织及正常乳腺组织中Id1的表达

4、，并分析其与ER、PR、CerbB2表达及临床病理因素的相关性，为乳腺癌的诊治及预后判断提供理论参考依据。　　1材料与方法　　1.1材料　　10例正常乳腺组织、60例老年乳腺浸润性导管癌组织标本为2009年7～9月承德医学院附属医院手术切除标本，均为女性患者，老年乳腺浸润性导管癌患者平均年龄65.7岁，手术前均未行化疗，病理诊断参照《乳腺及女性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》标准〔4〕。所有患者都签署知情同意书，并报医院伦理委员会批准同意。　　1.2试剂　　鼠抗人单克隆Id1抗体购自英国Accam公司，组化试

5、剂ER、PR、CerbB2兔抗人单克隆抗体、SP免疫组化试剂盒、DAB及抗体稀释液均购自福州迈新生物技术公司。　　1.3方法　　切取术中冰冻送检病变组织及术后即刻送检根治标本老年乳腺浸润性导管癌癌灶5cm外正常乳腺组织各一块，于10%中性甲醛固定，常规脱水，石蜡包埋。集中于石蜡切片机中连续切片5张，切片厚约5μm，分别行常规HE染色及SP免疫组化染色。免疫组化染色按说明书操作，以PBS代替一抗作为阴性对照，以已知阳性切片作为阳性对照。　　1.4结果判定　　Id1蛋白染色阳性物质位于细胞质中，ER、PR

6、染色阳性物质位于细胞核，CerbB2染色阳性物质位于细胞膜。特定着色部位出现棕黄色颗粒为阳性着色。参照文献标准，各项指标以指数的形式表示染色阳性率；每例标本选取3个高倍视野，计数每个视野中阳性细胞数与细胞总数，计算均值，以百分数表示，阳性指数=（阳性细胞数/细胞总数）×100%。　　1.5统计学方法　　应用SPSS11.0统计软件进行统计分析，率的比较采用方差分析。　　2结果　　2.1Id1在老年乳腺浸润性导管癌中的表达　　Id1在老年乳腺浸润性导管癌中的表达阳性率为(18.07±11.10)%，显著高于

7、正常乳腺组织〔(1.39±1.57)%〕（P＜0.01）。　　2.2Id1的表达与乳腺癌临床病理学及其生物学特性的关系　　组织学分级Ⅲ级的老年乳腺浸润性导管癌中Id1的表达率显著性高于Ⅰ、Ⅱ级（P＜0.01），而Id1表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移无关（P>0.05）。Id1在老年乳腺浸润性导管癌中的表达与ER、PR表达呈负相关（r=-0.529，P＜0.01；r=-0.483，P＜0.01）；而与CerbB2表达无关(r=0.129，P=0.039。见表1。表1乳腺癌组织中Id1表达与临床病

8、理特征的关系(略)　　3讨论Id蛋白属于螺旋环螺旋（helixloophelix，HLH）蛋白，能与许多HLH结合形成无功能活性的异二聚体，使其不能与DNA上的Ebox结合而抑制一些重要的分化基因的转录，因而被称为分化抑制因子。自1990年克隆出Id(包括Id1，Id2，Id3，Id4)以来，已经证实许多不同的肿瘤细胞中Id蛋白过高表达〔5～7〕。最近的研究证实，胚胎早期细胞与分化调控关系密切的