探讨大黄酚对脑缺血再灌注心脏损伤的保护机制

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1、探讨大黄酚对脑缺血再灌注心脏损伤的保护机制　　大黄酚(chrysophanol，Chry)是蓼科植物掌叶大黄(RheumpalmatumL．)根中游离蒽醌衍生物，有研究表明Chry对脑缺血再灌注(IR)所致小鼠记忆功能损伤有明显保护作用，但关于Chry对脑IR引起心脏损伤的保护作用的报道少见。我们拟通过观察Chry对脑IR后小鼠心脏组织中过氧化氢(H2O2)含量及过氧化氢酶(catalase，CAT)活力变化的影响，探讨Chry对脑IR心脏损伤的保护作用机制，为其应用于临床治疗脑血管疾病引起的心脏组织损伤的保护作用提供参考。

2、　　1材料与方法　　1．1动物与试剂　　1．1．1动物昆明种小鼠80只，体质量(28±2)g，雌雄不拘，中国医学科学院北京药物研究所提供，许可证号:(京)2004200012。　　1．1．2药物与试剂Chry(中国药品生物制品检定所，纯度≥98%，批号110796－200412)，实验前用N，N－dime-thyl－Formamide溶解，聚山梨酯－80助溶，0．9%氯化钠注射液稀释至所需浓度。N，N－dimethyl－Formamide:聚山梨酯－80∶0．9%氯化钠注射液为1∶1∶8。CAT可见光试剂

3、盒及H2O2试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。　　1．1．3仪器FSH－2内切式组织可调高速匀浆器(江苏大地自动化仪器厂);LabTech全自动紫外可见分光光度计(北京莱伯泰科仪器有限公司);二列六孔电热恒温水浴锅(北京精科华瑞仪器有限公司);Sigma3K30高速冷冻离心机(德国Sigma公司)。　　1．2方法　　1．2．1造模3．5%水合氯醛(10mL/kg，腹腔注射)麻醉小鼠，仰卧位固定，自胸骨柄到下颌骨间行5～8mm正中纵向切口，分离两侧颈总动脉，分离后用液体石蜡浸泡过的黑色手术线穿过左右二侧颈总动脉，尽量恢复两侧

4、颈总动脉到原位，黑色手术线在气管上方打松反手结，结的松紧以不压迫气管为宜。在每侧颈总动脉上方的黑线上穿过一条用液体石蜡浸泡过白色手术线，按文献［2］方法埋线后缝合切口。术后48h将颈下部黑色手术线拉紧，阻断两侧颈总动脉造成大脑缺血状态，5min后轻拉两侧白色手术线，使颈总动脉恢复血液再灌注。　　1．2．2实验分组造模成功74只，术后48h将清醒、活动正常的造模成功的74只小鼠随机分为5组，药物组(IR+Chry)45只，分为高、中、低剂量3个组各15只，于缺血前30min分别腹腔注射Chry10．0、1．0、0．1mg/kg

5、;模型组15只，于缺血前30min腹腔注射溶剂10mL/kg;假手术组14只，进行手术，但不进行脑IR，腹腔注射溶剂10mL/kg。　　1．2．3小鼠心脏组织内H2O2含量及CAT活力的测定模型组和药物组小鼠恢复血供后10min快速断头处死，在0．9%氯化钠注射液冰块上迅速取心脏组织，4℃0．9%氯化钠注射液冲洗，滤纸吸干，置于1mL离心管内，并置于Forma－86cULT冰柜内冷冻贮存。实验时取出制成10%心脏组织匀浆，3500～4000r/min，－4℃低温离心10min后取适量上清液测定H2O2含量和CAT活力。　　每

6、mg组织蛋白每s分解1μmoL的H2O2的量为一个CAT活力单位。　　1．3统计学方法　　　　应用SPSS16．0统计软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(x珋±s)表示，采用t检验。　　2结果　　2．1各组心脏组织中H2O2含量比较见表1。【表1】　　　　由表1可见，与假手术组比较模型组小鼠心脏组织内H2O2含量明显增加﹙P＜0．05);与模型组比较高剂量大黄酚组、中剂量大黄酚组小鼠心脏组织内H2O2含量明显减少(P＜0．01)。　　2．2各组心脏组织中CAT活力比较见表2。【表2】

7、　　　　由表2可见，与假手术组比较模型组小鼠心脏组织内CAT活力明显降低(P＜0．05);与模型组比较高剂量大黄酚组小鼠心脏组织内CAT活力明显提高(P＜0．01)。　　3讨论　　急性缺血性脑血管疾病是老年人的常见病、多发病，发病后，可导致某些器官功能损伤甚至衰竭，进而发生多个器官功能损伤甚至衰竭，是老年缺血性脑血管疾病患者死亡和致残的主要原因，其中心、肝、肺、肾、胃肠道容易受累，表现为心肌梗死，肝细胞水肿、体积增大，肺水肿，急性胃黏膜病变，肾衰竭及代谢等系统或器官的损伤，病死率与器官衰竭数目呈正相关，尤其是引起的心肌损伤，

8、后果更严重。因此，积极探讨脑缺血疾病引起的多器官损伤的中药单体药物治疗和预防具有重大医学价值和社会意义。　　多数学者研究后认为脑缺血后再灌注可引脑组织损伤加重，与脑缺血时间及再灌注时间无相关。缺血性脑血管疾病患者生病后，导致多器官功能障碍综合征(multipleorgandysfuncti