奥曲肽治疗消化系内分泌肿瘤进展 .

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1、奥曲肽治疗消化系内分泌肿瘤进展.;奥曲肽消化系=&f``SvbL-&
Tatostatin.ss)的类似物，商品名善得定(sandostatin)。其分子结构为一环形肽，具有活性的四个氨基酸排列顺序与ss相同，故可与广泛存在于中枢神经系统、垂体和胰腺β细胞等处的ss受体结合产生生物学效应。奥曲肽的生物学活性明显强于ss，其抑制生长激素(gh)、胰岛素、胰高糖素、胃泌素及胃酸分泌等作用均强于ss，特异性也较高，同时由于结构较稳定不易为酶降解，其半减期延长至80～160min。目前奥曲肽主要应用于消化道疾病和多种内分泌肿瘤的治疗。临床试用发现奥曲肽对胃泌素瘤、血管活性肠肽(vip)瘤、类癌综合征

2、、胰岛素瘤、生长激素释放激素瘤、胰高糖素瘤、胰源性异位cushing’s综合征等多种消化道内分泌肿瘤均可控制症状，部分病人肿瘤生长亦可受控制。笔者就其在治疗消化系内分泌肿瘤的应用进展作一综述。1　胃泌素瘤　　胃泌素瘤分泌大量胃泌素促使胃酸分泌、顽固性复发性溃疡生成，临床称为卓—艾综合征(zollinger-ellison综合征)。除了手术切除和应用抑制胃酸分泌药物外，临床应用奥曲肽治疗此病发现其对控制症状、降低血中胃泌素水平、减少胃酸分泌效果亦较好。rusznieozell等［3］用奥曲肽皮下注射(100μg每日3次)治疗9例病人，随访1～48个月，结果1个月后62%病人胃泌素水平在正常参考值

3、范围内，平均胃泌素抑制率达76%，1年后平均胃泌素抑制率>80%，第2年有78%病人症状被控制。表明奥曲肽能长期抑制胃泌素水平升高，并能较好减轻卓—艾综合征病人的症状。2　血管活性肠肽瘤　　奥曲肽可以抑制vip的分泌从而控制多数病人(85%)的腹泻症状。所有vip瘤病人起初均对奥曲肽反应良好，腹泻等症状迅即减轻，60%的病人血浆vip水平降低，但约15%病人几天内即出现耐药，而此时加大奥曲肽的应用剂量或同时合用类固醇亦有较好的疗效。fluckiger［4］报告奥曲肽治疗1例恶性vip瘤4年病人在治疗期间血中vip等数种激素浓度降低，腹泻缓解，但是由于肿瘤无症状增大，在后2年又进行了化疗。

4、因此，对不能手术治疗者可试用奥曲肽治疗。3　类癌综合征　　类癌肿瘤(carcinoidtumor)是常见的神经内分泌肿瘤，易发生肝转移。奥曲肽治疗类癌综合征效果较好，临床资料表明［5］奥曲肽治疗类癌综合征的效果为：90%以上病人症状(如潮红与喘鸣)改善，67%病人尿5-羟吲哚乙酸、5-羟色胺酸降低，症状复发者增加剂量仍有效、对类癌危象用奥曲肽(50～1000μg/h)持续静脉滴注有良效。kvols等［6］应用奥曲肽治疗25例恶性类癌综合征，22例病人治疗后面红、腹泻症状减轻，18例病人治疗后5-羟基吲哚乙酸浓度下降过50%以上。在另一组28例病人中加大奥曲肽的剂量(500μg，每天3次，皮下注

5、射)，大部分病人治疗后症状改善，所有病人5-羟基吲哚乙酸水平均降低，其中，18例病人下降超50%，同时发现4例病人肿瘤明显缩小(>50%)。与联合化疗相比奥曲肽的治疗效果较好，病人生存期明显延长［7］。对转移性类癌奥曲肽不但能显著改善症状，且与α-干扰素有协同作用［8,9］。4　胰岛素瘤　　85%以上的胰岛素瘤可手术治愈，术前使用奥曲肽(50μg/12h)可减轻症状，对少数肿瘤不能切除者可长期使用奥曲肽。glaser等［10］报告奥曲肽治疗良性胰岛素瘤连续皮下注射150～300μg/d控制了低血糖的发作，胰岛素的分泌亦受到控制。verschoor等［11］对3例病人一次应用奥曲肽50μg

6、，2例病人血胰岛素下降50%以上，同时血糖浓度升高。5　生长激素释放激素(ghrh)瘤　　奥曲肽使ghrh瘤病人症状减轻，瘤体生长受抑、垂体缩小、血浆ghrh和gh降低。奥曲肽能直接作用于垂体减少gh分泌，故血浆中gh下降比ghrh下降更明显。vance［12］报告18例病人用奥曲肽治疗的结果，88%的患者临床症状明显改善，45%～46%的患者ghrh明显下降，gh浓度降至正常范围内。此外，奥曲肽长期应用还能使33%的病人瘤体缩小，体大的肿瘤缩小更明显［13］。由于大多数的ghrh瘤病人确诊时已有转移，化疗效果差，因此，奥曲肽治疗对控制这些病人的症状和延长生存可能有帮助。6　胰高糖素瘤　　奥曲

7、肽对所有胰高糖素瘤病人始终有效，但有些病人需适时增加剂量(从50μgq12h增至500μgq8h)，用药后几天内皮疹消退、体重减轻、腹痛和腹泻缓解，但不能有效地控制糖尿病，亦不能将胰高糖素水平降至正常范围［5］。7　胰源性异位cushing’s综合征　　胰岛细胞瘤能产生acth及异位cushing’s综合征，它可单独但也常伴随zollinger-ellison综合征而存在，当确诊时所有病人均已有肝