奥曲肽治疗消化系内分泌肿瘤进展.pdf

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1、奥曲肽治疗消化系内分泌肿瘤进展奥曲肽治疗消化系内分泌肿瘤进展序与相同，故可与广泛存在于中枢神经系统、垂体和胰腺β细胞等处的受体结合产生生物学效应。奥曲肽的生物学活性明显强于，其抑制生长激素(GH)、胰岛素、胰高糖素、胃泌素及胃酸分泌等作用均强于，特异性也较高，同时由于结构较稳定不易为酶降解，其半减期延长至80～160min。目前奥曲肽主要应用于消化道疾病和多种内分泌肿瘤的治疗。临床试用发现奥曲肽对胃泌素瘤、血管活性肠肽(VIP)瘤、类癌综合征、胰岛素瘤、生长激素释放激素瘤、胰高糖素瘤、胰源性异位Cushing’s综合征等多种消化道内分泌肿瘤均可

2、控制症状，部分病人肿瘤生长亦可受控制。笔者就其在治疗消化系内分泌肿瘤的应用进展作一综述。1胃泌素瘤胃泌素瘤分泌大量胃泌素促使胃酸分泌、顽固性复发性溃疡生成，临床称为卓—艾综合征(Zollinger-Ellison综合征)。除了手术切除和应用抑制1/10胃酸分泌药物外，临床应用奥曲肽治疗此病发现其对控制症状、降低血中胃泌素水平、减少胃酸分泌效果亦较好。Ruszniewski［1］报告5例卓—艾综合征病人应用奥曲肽治疗9～12个月，4例病人基础胃酸分泌和胃泌素水平减低。Vinik［2］报告6例病人经奥曲肽治疗2～24个月，其中3例病人症状得到控制，

3、5例病人胃泌素分泌减少，6例病人胃酸分泌均减少，部分病人肿瘤生长得到控制。Mozell等［3］用奥曲肽皮下注射(100μg每日3次)治疗9例病人，随访1～48个月，结果1个月后62病人胃泌素水平在正常参考值范围内，平均胃泌素抑制率达76，1年后平均胃泌素抑制率>80，第2年有78病人症状被控制。表明奥曲肽能长期抑制胃泌素水平升高，并能较好减轻卓—艾综合征病人的症状。2血管活性肠肽瘤奥曲肽可以抑制VIP的分泌从而控制多数病人(85)的腹泻症状。所有VIP瘤病人起初均对奥曲肽反应良好，腹泻等症状迅即减轻，60的病人2/10血浆VIP水平降低，但约1

4、5病人几天内即出现耐药，而此时加大奥曲肽的应用剂量或同时合用类固醇亦有较好的疗效。Fluckiger［4］报告奥曲肽治疗1例恶性VIP瘤4年病人在治疗期间血中VIP等数种激素浓度降低，腹泻缓解，但是由于肿瘤无症状增大，在后2年又进行了化疗。因此，对不能手术治疗者可试用奥曲肽治疗。3类癌综合征类癌肿瘤(Carcinoidtumor)是常见的神经内分泌肿瘤，易发生肝转移。奥曲肽治疗类癌综合征效果较好，临床资料表明［5］奥曲肽治疗类癌综合征的效果为：90以上病人症状(如潮红与喘鸣)改善，67病人尿5-羟吲哚乙酸、5-羟色胺酸降低，症状复发者增加剂量仍

5、有效、对类癌危象用奥曲肽(50～1000μg/h)持续静脉滴注有良效。Kvols等［6］应用奥曲肽治疗25例恶性类癌综合征，22例病人治疗后面红、腹泻症状减轻，18例病人治疗后5-羟基吲哚乙酸浓度下降过50以上。在另一组28例病人中加大奥曲肽的剂量(500μg，每天3次，皮下3/10注射)，大部分病人治疗后症状改善，所有病人5-羟基吲哚乙酸水平均降低，其中，18例病人下降超50，同时发现4例病人肿瘤明显缩小(>50)。与联合化疗相比奥曲肽的治疗效果较好，病人生存期明显延长［7］。对转移性类癌奥曲肽不但能显著改善症状，且与α-干扰素有协同作用［8

6、,9］。4胰岛素瘤85以上的胰岛素瘤可手术治愈，术前使用奥曲肽(50μg/12h)可减轻症状，对少数肿瘤不能切除者可长期使用奥曲肽。Glaser等［10］报告奥曲肽治疗良性胰岛素瘤连续皮下注射150～300μg/d控制了低血糖的发作，胰岛素的分泌亦受到控制。Verschoor等［11］对3例病人一次应用奥曲肽50μg，2例病人血胰岛素下降50以上，同时血糖浓度升高。5生长激素释放激素(GHRH)瘤奥曲肽使GHRH瘤病人症状减轻，瘤体生长受抑、垂体缩小、血浆GHRH和GH降低。奥曲肽能直接作用于垂体减少GH分泌，故血浆中GH下降比4/10GHRH

7、下降更明显。Vance［12］报告18例病人用奥曲肽治疗的结果，88的患者临床症状明显改善，45～46的患者GHRH明显下降，GH浓度降至正常范围内。此外，奥曲肽长期应用还能使33的病人瘤体缩小，体大的肿瘤缩小更明显［13］。由于大多数的GHRH瘤病人确诊时已有转移，化疗效果差，因此，奥曲肽治疗对控制这些病人的症状和延长生存可能有帮助。612下一页奥曲肽治疗消化系内分泌肿瘤进展第2页胰高糖素瘤奥曲肽对所有胰高糖素瘤病人始终有效，但有些病人需适时增加剂量(从50μgq12h增至500μgq8h)，用药后几天内皮疹消退、体重减轻、腹痛和腹泻缓解，但

8、不能有效地控制糖尿病，亦不能将胰高糖素水平降至正常范围［5］。7胰源性异位Cushing’s综合征胰岛细胞瘤能产生ACTH及异位Cushing’s综合