免疫球蛋白最新医学免疫学ppt课件

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1、免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）概念抗体（antibody，Ab）是B淋巴细胞受抗原刺激分化为浆细胞而产生的介导体液免疫的球蛋白免疫球蛋白（Ig）Ig=Ab+结构类似物分泌型（sIg）膜型（mIg）Ig电泳区带：大部分Ig在γ区带曾有γ球蛋白（丙种球蛋白）之称丙种球蛋白(G-γ)≠抗体≠IgEmilAdolfvonBehring1901Nobelprize(thefirst)与抗体有关的诺贝尔奖获得者1901vonBehring血清治疗1908Ehrlich&Metchnikoff抗体生成、吞噬1972Edelman&Poter抗体分子结构1977Yalow放射免疫

2、测定1984Koler,Milstein&Jerne单克隆抗体1987TonegawaIg基因结构RodneyPorter1917-1985NobelPrizein1972GeraldEdelman1929--NobelPrizein1972第一节免疫球蛋白的结构四条对称的多肽链2重链2轻链通过二硫键连接构成Ig单体“T”/“Y”形一、免疫球蛋白的基本结构NCN重链与轻链重链（heavychain，H链）450～550个氨基酸残基分子量约55～75kD根据Ig重链抗原性的差异分五类：γ-IgGμ-IgMα-IgAδ-IgDε-IgE轻链（lightchain，H链）重链的1/221

3、4个氨基酸残基两型:κ、λ正常人血清Igκ:λ=2:1天然的Ig单体两条重链同类两条轻链同型可变区和恒定区可变区(variableregion,V区）近N端1/2L链（VL）1/4（或1/5）H链（VH）氨基酸组成及序列变化大NC高变区（HVR）（hypervaribleregion）V区内氨基酸的组成和排列顺序变化最为剧烈的特定部位L链3个,H链3个高变区=互补性决定区=独特型决定簇Ig分子中的同一结构部位骨架区（frameworkregion,FR）稳定CDR的空间构型以利CDR与抗原表位精细的特异性结合VH或VL各有FR1、FR2、FR3、FR4四个骨架区恒定区（C区）氨基酸

4、组成在同一物种的同一类Ig中相对稳定重链和轻链的C区分别称为:CLCH1、2、3、(4)NC在同一种属中，针对不同抗原的同一类别IgC区相近(氨基酸组成和排列顺序比较恒定，免疫原性相同)但V区各异绞链区（hingeregion）位于CH1～CH2之间富含脯氨酸，易伸展弯曲，对蛋白酶敏感作用:使Ig分子发生构型改变TY利于V区与不同距离的抗原表位结合暴露补体结合位点“T”“Y”结构域(功能区)约由110个氨基酸组成。由链内二硫键连接并经β-片层折叠形成的具有特定功能的球形单位，称为Ig的功能区或结构域功能区的名称L链：VL、CLH链：VHCH1、CH2、CH3、CH4（IgM和Ig

5、E）功能区的作用VL,VH:与抗原特异性结合CL，CH1:同种异型的遗传标记CH2,CH3(IgM):补体C1q结合点，激活补体IgGCH2:通过胎盘IgGCH3:与FcR结合单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、B细胞IgECH2和CH3：与IgEFcR结合肥大细胞和嗜碱性性粒细胞二、免疫球蛋白的其他成分J链（joiningchain，J链）浆细胞合成主要作用：将Ig单体连接成双体或多聚体稳定多聚体结构及参与体内运转分泌片（SP/SC）粘膜上皮细胞合成和分泌，即pIgR胞外区分泌型IgA（SIgA）的辅助结构成分作用：保护SIgA抵抗外分泌液中蛋白酶的降解介导多聚IgA向粘

6、膜上皮外主动输送返回三、免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶的水解作用二个相同的单价抗原结合片段2Fab一个可结晶片段Fc水解IgGFab段保留了特异性结合抗原的功能Fc段保留了重链的抗原性和相应功能区的活性意义阐明Ig的结构及生物活性有利于生物制品的生产和纯化避免超敏反应的发生胃蛋白酶的水解作用水解IgG一个与抗原双价结合段F（ab’）2小分子多肽碎片pFc’第二节免疫球蛋白的异质性异质性（heterogeneity）即：免疫球蛋白分子的不均一性表现为：不同类型的Ig,其轻/重链类型不同同一类型Ig，识别抗原的特异性不同V区有差异免疫球蛋白的类型类（class）:重链C区抗原的差异γ-

7、--IgGα---IgAμ---IgMδ---IgDε---IgE亚类（subclass）同类中重链C区的差异同一类免疫球蛋白其重链的抗原性及二硫键数目和位置不同如：IgG有IgG1~IgG4四个亚类IgA有IgA1~IgA2两个亚类型（type）:轻链C区抗原的差异λ、κ两型轻链λ、κ两型Ig亚型（subtype）:同一型免疫球蛋白中,按其轻链C区N端氨基酸排列的差异，又可分为亚型SusumuTonegamaIg的基因结构NobelPrize1987外源因素所致——