医学免疫学课件__03.免疫球蛋白_

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1、第三章免疫球蛋白(immunoglobulin)主要内容:一、抗体的发现及理化性质※二、抗体与免疫球蛋白的概念※三、免疫球蛋白的结构※四、免疫球蛋白的生物学活性※五、各类免疫球蛋白的特点六、人工制备抗体的类型一、抗体的发现及理化性质1.发现1890年德国学者Behring和日本学者Kitasato用白喉杆菌外毒素免疫动物，在其血清中发现一种能中和这种外毒素的组分，称为抗毒素，随后引入抗体一词泛指抗毒素类物质。1891年12月Behring首次成功将白喉抗毒素血清应用于临床－人工被动免疫。一、抗体的发现及理

2、化性质1937年Tiselius和Kabat用电泳的方法发现抗体活性主要在γ球蛋白区，故抗体又称γ球蛋白。1968年和1972年，WHO和国际免疫学会联合会的专门委员会先后决定，将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白。2.抗体的理化性质通过电泳证明抗体是两种球蛋白经超速离心分析和分子量测定等方法，发现大部分抗体是γ球蛋白，小部分是β球蛋白。※二、抗体与免疫球蛋白的概念抗体（antibody，Ab）：B细胞识别Ag后增殖分化为浆细胞所产生的能与相应Ag发生特异性结合的具有免疫活性的球

3、蛋白。免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。免疫球蛋白的存在形式：膜型（membraneimmunoglobulin,mIg）――B细胞膜上的抗原受体；分泌型(secretedimmunoglobulin,sIg)――分泌进入体液,介导体液免疫应答。含有抗体的血清称为免疫血清※三、免疫球蛋白的结构（一）免疫球蛋白的基本结构（二）免疫球蛋白的结构域（三）免疫球蛋白多聚体（四）免疫球蛋白的水解片段（一）免疫球蛋白的基本结构1.重链（heavychain，H

4、）2条轻链（lightchain，L）2条2.可变区（variableregion,V区）恒定区（constantregion,C区）3.超变区（hyper-variableregion,HVR),又称互补决定区(complementarydeterminingregion,CDR）骨架区（frameworkregion,FR）4.铰链区（hingeregion）免疫球蛋白的基本结构1、重链和轻链（1）重链（heavychain，H链）免疫球蛋白的类型：类、亚类、型、亚型（2）轻链（lightchain，

5、L链）L链有Kappa（κ）与lambda（λ）2个种。据此将Ig分为κ型和λ型。正常人血清中免疫球蛋白κ:λ约为2:12.可变区和恒定区2.可变区和恒定区高变区（HVR）（超变区，互补决定区，CDR）互补决定区和抗原表位2.可变区和恒定区（2）恒定区（constantregion，C区）CH和CL2.可变区和恒定区（2）恒定区（constantregion，C区）不同类IgCH的长度不一IgG、IgA和IgD：CH1、CH2和CH3IgM和IgE：CH1、CH2、CH3和CH43.铰链区（hingere

6、gion）位于CH1与CH2之间富含脯氨酸，能自由伸展、弯曲和转动利于抗体分子超变区与抗原表位吻合对蛋白酶敏感Ag和Ab结合后，铰链区发生构型变化，使存在于CH2区补体结合位点暴露，使补体得以结合。免疫球蛋白的伸缩性（二）免疫球蛋白的结构域1.VL和VH：是抗原结合的部位2.CL和CH1上具有同种异型的遗传标记3.CH2具有补体结合点4.CH3具有结合单核细胞，巨噬细胞，粒细胞，B细胞，NK细胞Fc段受体的功能。（三）免疫球蛋白多聚体（三）免疫球蛋白多聚体1.J链（joiningchain）：存在于IgA

7、，IgM中将单体Ig连接为多聚体，稳定多聚体的作用。2．分泌片（secretorypiece，SP）：分泌片是SIgA上的一个辅助成分；对抵抗外分泌液中的蛋白水解酶的降解具有重要作用。（四）免疫球蛋白的水解片段铰链区有蛋白水解酶的酶切位点1.木瓜蛋白酶（Papain）?IgG2个Fab段(fragmentofantigen-binding，抗原结合片段)1个Fc段（fragmentcrystalizable，可结晶片段）2.胃蛋白酶（Pepsin）?IgG1个F(ab′)21个pFc′※四、免疫球蛋白的生

8、物学活性1.Fab段的功能――特异性结合Ag（首要功能）CDR（互补决定区）部位抗体分子及酶解片段：Fab―――――――――――1价单体（IgG,IgE,F(ab’)2）――2价二聚体(SIgA)―――――――4价五聚体(IgM)―――――――5价实际意义:中和效应（中和细菌毒素和病毒）抗体中和毒素※四、免疫球蛋白的生物学功能1.Fab段的功能――特异性结合Ag（首要功能）※四、免疫球蛋白的生物学功能1.Fab段的功能――特异