骨质疏松与骨关节炎的相关性研究进展

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1、骨质疏松与骨关节炎的相关性研究进展中国矫形外科杂志2014-09-27发表评论分享作者：安徽医科大学北京武警总医院临床学院刘军骨质疏松(OP)和骨关节炎(OA)均为发生于老年人的常见病、多发病，严重影响了老年人的生活质量。OP是一种全身骨骼疾病，特点是低骨量和骨组织微结构的破坏，增加了骨质脆性和易骨折的风险。1997年国际骨质疏松协会(IOF)公布了OP的诊断和治疗标准，并于2008年更新，临床上患者低于正常峰值骨量的2.5SD就可诊断为OP。OA是一种常见的慢性疾病，会影响到关节内的所有组织，造成不可逆转的损伤

2、，最终使关节失去作用。在OA中的特征性病理改变中，不仅包括关节软骨的变性，而且包括软骨下骨增厚、骨赘形成和滑膜的炎症，所有这些都伴有关节囊的病变和肌力下降。OA病理的改变是关节代谢平衡的破坏以及生物力学和细胞内分泌、自分泌、旁分泌等失常的结果。从1972年Foss等对OP和OA关系进行研究，发现髋关节OA病人的软骨下骨骨量增加后，至今为止两者的关系仍在被争论和研究中。有研究者认为OP是OA的病因之一或者两者互为因果;也有研究者认为OA减少OP的发病率;还有少数研究者认为两者是不相关的疾病，虽然都多发于老年人，但发

3、病机理不同。OA与OP关系目前是学术界的热点和争论点，本文将从两病共同相关因素和学术观点就OP与OA的关系进行讨论。OP与OA共同相关因素OP与OA病理过程不仅仅体现在骨密度、软骨下骨以及对关节软骨的作用上，已证实的多种因素均对两者有共同作用，这也是OP与OA关系复杂的原因之一。Im等认为有分子生物学以及基因遗传、生物力学三方面因素。随着研究的不断深入，多种因素都有了新进展。雌激素在绝经后OP的研究中已证实雌激素缺乏是引起OP的主要原因。近些年雌激素也被证实通过复杂的分子机制影响着OA。在绝经后OP妇女的OA研究

4、中，雌激素替代疗法和选择性雌激素受体调节剂的治疗效果较明显，同时由于绝经后妇女或者去卵巢的动物模型中缺乏雌激素，因此发生在绝经后妇女或者去卵巢的动物模型中的OA更为显著，或许这些理论能帮助临床绝经后妇女OA的治疗。YvonneH等证实雌激素通过影响软骨下骨来改变OA的病理过程，雌激素缺失增加了OA的软骨损伤和软骨下骨的骨量流失并推测雌激素缺失可能是OA的病因之一，这与绝经后OP病因有一定的联系。李海东等认为雌激素缺乏既是OA的关键因素，又是OP重要的致病因素，由此推测雌激素在OP及OA的发病过程中起关联作用。一氧

5、化氮(NO)NO具有双重调节骨吸收的作用，高浓度NO明显抑制破骨细胞的形成从而抑制骨吸收，而中等量的NO能显著刺激骨吸收的增加。同时NO被证实参于调节OA软骨损伤，介导多种生理、病理反应。SasakiK等认为NO增加组织金属蛋白酶的活性，诱导软骨细胞凋亡，使软骨组织修复能力下降，从而引起退变，诱发OA样病变。众多研究虽然证明了NO在OP和OA中的重要作用，但NO介导该两种疾病的机制没有完全明确，不过随着研究的深入，未来或许能够阐明这个机制。基因遗传近些年OP与OA两种疾病在基因层面的研究也发现了两者有一定的联系。

6、HopwoodB等发现调节OA表达的一系列基因，包括TGF－β转化生长因子调控基因和Wnt/β连环蛋白等基因。Wnt5b涉及调节破骨功能，TGF－β是调控成骨关键的因子，两者已被证实是调控OP信号通路的关键因子，该研究发现在男性OA和女性OA的骨组织中分别有不同程度的表达。VelascoJ等发现Wnt信号通路在OA患者中表达上调，不但涉及到关节软骨的损伤也关联到软骨下骨的改变。GinerM等研究了OP导致的髋部骨折患者和髋OA患者的84个调控成骨以及细胞凋亡的基因上，26个基因在两组中均表达下调。Hochberg

7、MC等在调查437例OA伴有不同程度的骨量流失的患者后认为，维生素D受体基因是OP与OA两者的共同遗传基因。其他甲状旁腺素(PTH)已通过FDA认证在临床上治疗OP，同时有研究发现PTH在软骨的发育过程中发挥着重要作用，通过抑制碱性磷酸酶来抑制OA软骨的病理过程。细胞间黏附因子(ICAM－1)经过近些年的研究也被证实参与OP和OA的调控过程。OP与OA患者的成骨细胞表面均表达ICAM－1，而ICAM－1能介导IL－6、PGE3等多种细胞因子的表达，而这些细胞因子都能促进破骨细胞分化成熟，加速骨吸收而导致OP的发生

8、。Lavigne等发现在OA的病理过程中成骨细胞表面高表达ICAM－1，并且ICAM－1介导的IL－6和PGE2等多种因子与OA和OP相关。学术观点目前学者对两者的关系争论较多，因为两病涉及到的共同因素较多，在研究过程中无法完全排除诸多因素的干扰，不同类型的OA、OP有不同的病因、机理，并且两病病理机理目前也未完全阐明，由此导致争论激烈。OP是OA的病因之一或者两者互为因