绝经妇女骨关节炎与骨质疏松症的相关性分析

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1、遵义医学院硕士学位论文赵玺缩略词英文全称中文全称IGFinsulin-likegrowthfactor胰岛素样生长因子TGF-βtransforminggrowthfactor转化生长因子MMPsmetalloproteinase金属蛋白酶TIMP-1Tissueinhibitorofmetalloproteinase1金属蛋白酶组织抑制因子PGE2prostaglandinE2前列腺素E2NOnitricoxide一氧化氮2万方数据遵义医学院硕士学位论文赵玺绝经妇女骨关节炎及骨质疏松症的相关性研究前言骨质疏松症（osteoporosis,

2、OP）和退行性骨性关节炎（osteoarthritis,OA）同属好发于绝经妇女人群的两大运动系统代谢性疾病。OP是以骨密度（bonemineraldensity,BMD）减低、骨脆性增加以及骨微结构改变为特征的疾病，OP增加了老年绝经女性罹患骨折的风险。OA是以关节软骨原发性退变、磨损甚至剥脱为特征，伴软骨下骨板“象牙样”硬化、骨赘形成、滑膜充血水肿等关节内多组织受累的慢性关节疾病。普遍认为OA与OP患者不仅与性别、年龄、血清雌激素含量、骨代谢状态、体重及体重指数、气候、生活环境、工作性质、日常[1-2]活动强度、吸烟史、创伤史等多项因素

3、都具有一定相关性。据统计,60%的绝经妇女正面临着患上OA与OP的风险：我国约有8800万绝经后骨质疏松症（post-menopausalosteoporosis,PMO）患者，每年有20多万中老年PMO患者伴发不同阶段膝关节退行性骨性关节炎（kneeosteoarthritis,KOA），其中有30%左[3]右因此死亡。毋庸置疑，两疾病已经成为严重影响绝经妇女生活质量、导致功能残疾甚至死亡的重要原因，也是严重影响国家发展的社会经济学问题。因此深入研究两疾病，试图从病因及发病机制出发，寻找相应的治疗措施是医学界至关重要的任务之一。关于两疾病

4、的相关性研究最早从上世纪60年代就开始进行。国内外学者从病因学、组织学、分子生物学及遗传学等多个角度进行了大量研究。早期的研究主[4-5]要从病因学及骨矿含量的角度开始，并认为OP和OA之间存在负相关关系。即患有OA的患者全身BMD升高，且罹患OP的概率降低。而后来的一些研究[6]患上OA的绝经女性全身BMD改变时也发现,OA绝经妇女患者的BMD不但与自身以前相比明显降低,与同人群相比也明显降低。甚至有研究提出两疾病虽[7]然同属于运动系统代谢性疾病，且均好发于绝经女性，但两者之间并无相关性。通过国际公认的双光能X线吸收法检测不同阶段OA或

5、不同程度OP患者的骨矿含量来进行临床和实验研究以评价OA与OP的相关性，被认为是一个比较科学和客观的方法，然而，独立的BMD监测可能使研究局限于表观形态学水平。同[8]时由于骨赘的影响，使OA患者的BMD测量值高于实际值。此外，单纯的骨矿含量的评估并不能完全预测骨折发生的所有危险因素．骨的强度与正常的骨代3万方数据遵义医学院硕士学位论文赵玺谢平衡、骨基质的材料特性密切相关。随着的血生化指标检测技术的长足发展，推动了两疾病相关性问题的进一步[9-11]深入研究。目前已得到公认的观点是两疾病的发生使机体正常的骨代谢平衡状态被打破，从而造成了骨量

6、的增高或降低。血清及尿液中多种生化标记物可以敏感反应出骨吸收及骨形成的具体变化情况，这些骨代谢标记物（boneturnovermarker,BTM）因为无创性、便捷性、可动态监测骨代谢过程等优点使其在全面[12-14]评估骨组织性能时优于传统的双光能X线骨密度检查。在OA与OP的相关性研究中最常用的血生化指标包括：反应骨形成的骨代谢指标：骨碱性磷酸酶（bonealkalinephosphatase，BAP）、骨钙素（boneglaprotein,BGP）；反应骨吸收的骨代谢指标：Ⅰ型胶原交联C末端肽（collagentypeIcross-l

7、inkedC-telopeptide,CTX-I）、血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b（tartrate-resistantacidphosphatase5b,TRACP5b）；钙磷代谢指标：25羟基维生素D3（25-HydroxyvitaminD3,25vitD3）、甲状旁腺激素（ParathyroidHormone，PTH）。其中BAP是由成骨细胞分泌，在机体参与磷酸酯和焦磷酸盐的水解，促进骨形[15]成和骨矿化，血清中BAP具有半衰期长、稳定性好、且不受肝、肾及胃肠道疾病影响，是反应成骨细胞活性的理想指标。BGP是骨基质中的主要非胶原蛋白，通

8、过负反馈机制参与骨重建，并且其代谢活性与血清水平具有一定稳定性，[16-17]是骨形成的特异性标志物。CTX-1是由8个氨基酸序列组成的肽链，在骨吸收过程中由破骨细胞降解而来，只