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1、最新心外科围手术期抗凝与凝血-药学医学精品资料主要内容换瓣术后的抗凝CABG术后的抗凝问题妊娠期的抗凝治疗抗凝期间非心脏手术的处理BleedingThrombosisBalanceAnti-coagulationCoagulation抗凝血酶Ⅲ抗凝血酶Ⅲ灭活60-70%的凝血酶因子Ⅱa、Ⅶ、Ⅸa、Ⅹa、Ⅻa的活性中心均含有丝氨酸残基。抗凝血酶Ⅲ分子上的精氨酸残基与这些酶活性中心的丝氨酸残基结合封闭活性中心使之失活。缺乏肝素时，ATIII抗凝作用弱；与肝素结合后，抗凝作用增强2000倍常用抗凝血药物肝素低分子肝素华法林肝素He
2、parin增强抗凝血酶III的作用分子量大，不通过胎盘，可用于孕妇肝素副作用出血肝素诱导的血小板减少症（HIT）过敏骨质疏松肝素副作用肝素反跳（heparinrebound）鱼精蛋白的半衰期较肝素短，肝素-鱼精蛋白复合物可以分离。储留在组织或内皮细胞中的肝素也可以重新释放入血。导致血液内重新出现肝素。可使用小剂量鱼精蛋白拮抗。肝素缺点只能采用静脉或皮下注射的方法，长期使用非常不方便长期使用，监测不方便（APTT、ACT）低分子肝素（LMWH)（Lowmolecularweighthaparins)细胞灭活少，半衰期较长对血小
3、板功能影响小，HIT发生率明显减低破骨细胞不易被激活，骨质丢失较少，骨质疏松症的发生率降低。不必检测APTT，可门诊使用没有方便的床旁监测手段，一旦过量鱼精蛋白只能部分中和其抗凝活性维生素K拮抗剂-华法林华法林属香豆素类口服抗凝血药,抑制维生素K依赖的凝血因子Ⅱ、Ⅳ、Ⅶ、Ⅹ由于需体内已合成的凝血酶原和凝血因子相对耗竭后才能发挥抗凝血作用,故起效较慢。主要用于心脏瓣膜置换术后抗凝治疗。也可用于心脏瓣膜病尤其是合并有慢性房颤者,预防血栓形成和栓塞后治疗，血栓性疾病如肺栓塞和静脉栓塞等抗凝治疗。国产：2.5mg进口：3mg瓣膜外科
4、术后抗凝治疗血液与人造瓣膜表面材料的接触瓣膜部位非生理血流动力学凝血反应人造瓣膜血栓瓣膜功能障碍血栓脱落形成血栓应用圣犹达药物性双叶瓣的患者如果不进行预防性抗凝治疗,主动脉瓣置换者栓塞或血栓形成的发生率为12%/年,二尖瓣置换者栓塞或血栓形成的发生率为22%/年SteinPD,AlpertJS,BusseyHI,etal.Antithrombotictherapyinpatientswithmechanicalandbiologicalprostheticheartvalves[J].Chest,2001,119(1Supp
5、l):220s-227s.换瓣术后抗凝治疗方案：单一使用华法林，简单易行肝素与华法林交叉联用华法林与抗血小板药物联用美国对ＭＥＤＬＩＮＥ中的和手工检索的从1966年至2008年的相关文献进行了Ｍｅｔａ分析，认为在华法林中加入小剂量的阿司匹林降低了系统性血栓栓塞的发生率和死亡率，同时也降低了大出血率1，也有文献报道华法林加潘生丁100ｍｇ／ｄ能显著减少栓塞发生率，同时不增加出血率。1.ＤａｖｉｄＭａｓｓｅｌ，ＦＲＣＰＣ，ＳｔｅｐｈｅｎＨ．．ＲｉｓｋｓａｎｄＢｅｎｅｆｉｔｓｏｆＡｄｄｉｎｇＡｎｔｉ－ＰｌａｔｅｌｅｔＴｈｅｒａｐｙ
6、ｔｏＷａｒｆａｒｉｎＡｍｏｎｇＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＰｒｏｓｔｈｅｔｉｃＨｅａｒｔＶａｌｖｅｓ：ＡＭｅｔａ－Ａｎａｌｙｓｉｓ．ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，２００8，３７：５６９抗凝强度监测１、PT是抗凝治疗最常用的监测指标，它能反映三种维生素K依赖凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ）的减少，但不够精确。２、INR标准模型在1982年被采用，计算公式为INR=（PT/平均正常PT）ISI（ISI为国际敏感指数，代表凝血活酶反应性）目前欧美一些机构开始使用定量检测方法：凝血酶原浓度，血浆凝
7、血酶原片段浓度，华法林血药浓度…价格比较昂贵，有其它局限性欧美国家开始应用便携式凝血监测仪，自我监测INR国外大量研究证明便携式凝血监测仪有较高的准确性、可靠性及安全性,在提高患者监测依从性的同时可有效降低出血栓塞发生率由于便携式凝血监测仪及试剂价格较高,目前国内在临床尚未广泛应用,但随着这一技术的日益成熟和成本的降低,自我监测有着广阔的应用前景ACC/AHA最新指南推荐机械瓣AVR和生物瓣INR2.0-3.0机械瓣MVR和DVRINR2.5-3.5对同时合并有动脉粥样硬化疾病病史的机械心脏瓣膜的患者,如果没有高危出血因素(
8、如胃肠道出血史或年龄>80岁等),建议在长期华法林治疗基础上加用低剂量阿司匹林(50~100mg/d)对尽管INR达标仍发生体循环栓塞的机械心脏瓣膜患者,可在华法林的基础上加用阿司匹林(50~100mg/d)和(或)上调华法林剂量以达到更高的目标INR与抗凝治疗有关的出血副作用是换瓣术最常
