最新免疫性流产的诊断与治疗PPTPPT课件.ppt

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1、免疫性流产的诊断与治疗PPT免疫性流产的诊断与治疗概述：免疫因素所致的复发性流产（RM）主要影响30-40岁的妇女，可以发生在自然的妇女，也可发生在通过助孕技术受孕的妇女。由于生育年龄的推迟，RM逐渐成为一种社会问题，随着免疫学基础研究的进展，人们越来越认识到免疫因素在RM发病中的重要作用，但RM的免疫机制尚未阐明，并存较多的争议。有关免疫因素所致的RM的诊断、治疗尚不一，甚至相互矛盾。自然流产患者的免疫紊乱类型自身免疫型同种免疫型免疫性流产的诊断同种免疫型：该型流产的诊断是排除性诊断，即排除染色体、解剖

2、、内分泌、感染以及自身免疫方面的病因，未能发现其他导致流产的原因，称之为同种免疫型，也可称为原因不明复发性流产。免疫性流产的诊断病史免疫学检查免疫性流产的诊断（病史）病史：连续三次以上的自发、连续的流产，经常规病因筛查未发现染色体、解剖、感染、内分泌、血栓性疾病等引起的流产。患者的年龄与流产的时间常常提示与免疫因素有关的流产。30-40岁妇女发生免疫性流产的机会明显增加。胚胎前期和胚胎期流产多为遗传因素所致，自身免疫及血栓性疾病所致流产更常见于孕20周及以后，发生正常形态胎儿不明原因死亡。妊娠中晚期流产

3、与血栓倾向疾病明显相关。免疫性流产的诊断（免疫学检查1）免疫学检查（1）自身免疫病型：应用酶联免疫法可检测多种自身抗体，但对临床诊断有价值的是抗心磷脂抗体（ACA）和狼疮抗凝物（LAC）,ACA的IgG滴度与妊娠结局明显相关。鉴于抗磷脂抗体在体内处于波动可出现假阴性，在发热、感染等情况下可出现假阳性，所以临床确诊要求是连续两次试验结果均阳性且时间间隔3个月。此外，也可检查ANA、抗甲状腺抗体等自身抗体。免疫性流产的诊断（免疫学检查2）（2）同种免疫病型：1）封闭抗体及其抗独特性抗体的检测：产用患者丈夫

4、淋巴细胞和患者血清进行试验，原理是女方血清中存在的封闭抗体与男方外周血淋巴细胞结合，并在补体介导下导致细胞死亡。通过计数死亡细胞百分率，判断女方体内是否存在封闭抗体。2）血型及抗血型抗体测定：产用间接凝血法，除检测ABO血型外还应检测夫妻双方RH血型，如妻子为Rh阴性，丈夫为Rh阳性，应进一步检测Rh抗体滴度。3）抗精子抗体检测：产用放免法、间接免疫荧光法或者ELISA方法检测妻子血清或者局部生殖道特异性IgM和IgG类抗精子抗体水平。免疫性流产的治疗—同种免疫型1）主动免疫疗法2）被动免疫疗法3）诱导胸

5、腺耐受4）活性维生素D3的应用免疫性流产的治疗—同种免疫型1）主动免疫疗法主动免疫疗法适应症：（1）夫妻染色体核型分析正常；（2）无生殖道畸形；（3）内分泌检查正常；（4）TORCH试验阴性；（5）自身抗体检查阴性：包括ACL、LAC、抗核可抽提的抗原抗体（抗Smith、SS-A、SS-B、RNP抗体）和ANA等检查均阴性；（6）微量淋巴细胞毒试验阴性或其它封闭抗体检测阴性。免疫性流产的治疗—同种免疫型主动免疫疗法的治疗方案：皮内注射丈夫或者健康第三方新鲜淋巴细胞（两者疗效无显著性差异），治疗从孕前开始，

6、国外多产用孕前孕后各免疫4次，免疫淋巴细胞总数120×10^6,间隔三周，第一疗程结束后鼓励患者在3个月内妊娠，如获妊娠则再进行1个疗程，如未妊娠则在排除不孕症的情况下重新进行1个疗程免疫。国内在此基础上加以改进，每次免疫的细胞总数仅为（20-30）×10^6,孕前孕后各两次，取得疗效相同。免疫性流产的治疗—同种免疫型主动免疫疗法可能存在的副作用：一般说来，主动免疫治疗是比较安全的，无明显严重副反应。Tanaka等报道了1例主动免疫治疗UHA患者所分娩的婴儿患有新生儿血小板减少症。淋巴细胞毒试验显示母亲血

7、清而不是婴儿血清含有HLA抗体，可以与父亲和婴儿的淋巴细胞反应，而且母亲血清含有针对父亲和婴儿血小板抗原的HLAIgG抗体，而主动免疫可诱导增强母血中HLA抗体水平，HLA抗体进而进入婴儿体内所致。Dupont等自1985年用主动免疫治疗UHA患者117例，有两例出现红细胞抗体（抗-c和抗-JKb+C）；两例出现荨麻疹过敏反应。同时也有患者治疗后不能产生保护性抗体而再次流产免疫性流产的治疗—同种免疫型2）被动免疫疗法被动免疫疗法适应症：IVIG主要用于主动免疫治疗失败的反复性自然流产病人和肝素加阿司匹林治

8、疗失败的APA阳性反复性自然流产病人，对于NK细胞水平和毒性升高者，应用IVIG效果更好;另外，IVIG对抗精子抗体阳性的患者也有一定的作用，但其禁用于IgA缺乏症患者（IVIG中含有少量IgA，可产生过敏反应及溶血）。免疫性流产的治疗—同种免疫型治疗方案：在企盼妊娠前2周内开始小剂量静脉注射IVIG1次。妊娠后每4周1次。直到26～30周,整个孕期约7次。每次IVIG剂量为0.29g/ks,输注速度不超过75d/h。此外,G