胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药课件.ppt

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1、第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药掌握毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、作用机理、临床应用、不良反应及其用药注意事项。掌握有机磷酸酯类中毒机制、解救原则及氯解磷定的解毒机制。了解有机磷酸酯类中毒的临床表现。了解其他拟胆碱药的作用特点。第一节胆碱受体激动药M、N受体激动药－－乙酰胆碱M受体激动药－－毛果芸香碱N受体激动药－－烟碱毛果芸香碱（pilocarpine）药理作用：激动M受体1.对眼的作用：（1）缩瞳：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛临床应用：与扩瞳药合用，辅助治疗虹膜炎（2）降低眼内压：临床应用：青光眼首选（3）调

2、节痉挛：晶状体睫状肌悬韧带（近视）2.对腺体的作用：腺体分泌增加以汗腺和唾液腺分泌增加最明显3.对平滑肌的作用：临床应用：口腔干燥药理作用1.对眼的作用：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛2.对腺体的作用：促进腺体分泌3.对平滑肌的作用临床应用1、青光眼：首选2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用3、口腔干燥：4、阿托品中毒：过量中毒出现M受体过度兴奋症状恶心、呕吐、腹痛、流涎、出汗可用阿托品解救不良反应注意事项滴眼时应压迫眼内眦：避免药液经鼻泪管流入鼻腔，因吸收而产生副作用滴眼的方法：用拇指与食指将下眼睑拉成杯状，中指压迫内眦，一分钟后

3、松手暗适应困难：需在夜间开车或从事照明不好的危险职业患者应慎用滴眼液以1%-2%为宜第二节胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂分类易逆性胆碱酯酶抑制药：新斯的明毒扁豆碱难逆性胆碱酯酶抑制药：有机磷酸酯类新斯的明(neostigmine)作用特点：1.脂溶性低,口服不易吸收,难透过血脑屏障及角膜一、易逆性胆碱酯酶抑制药2.对骨骼肌作用最强3.对胃肠、膀胱作用次之药理作用与临床应用1.兴奋骨骼肌：（1）抑制AChE:（2）直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体（3）促进运动神经末梢释放Ach临床应用：重症肌无力，首选2.兴奋平滑肌：胃肠

4、道平滑肌、膀胱逼尿肌临床应用：术后腹气胀和尿潴留临床应用重症肌无力：“胆碱能危象”术后腹气胀和尿潴留阵发性室上性心动过速肌松药中毒解救：非除极化型肌松药阿托品中毒解救：不良反应过量：恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动中毒量：“胆碱能危象”禁用于：机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮喘患者毒扁豆碱作用特点：1.脂溶性高,口服易吸收2.易透过血脑屏障及角膜CNS:小剂量－－兴奋大剂量－－抑制中毒时可引起呼吸麻痹临床应用：青光眼，但不作为首选二、难逆性胆碱酯酶抑制药有机磷酸酯类（organophosphate）主要用作农业及环境卫生杀虫剂

5、，如：敌百虫（dipterex）、敌敌畏（DDVP）、乐果（rogor）、马拉硫磷（malathion）、内吸磷（E1059）少数可医用作为滴眼剂，如：异氟磷（isoflurophate）中毒机制胆碱酯酶的“老化”（aging）:磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的烷氧基断裂，生成更加稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶，这种现象称为“老化”急性中毒症状轻度－－M样症状中度－－M样+N样症状重度－－M样+N样症状+中枢神经系统症状M样症状3.呼吸系统：1.眼：2.腺体：4.胃肠道：5.泌尿系统：6.心血管系统：瞳孔缩小－－不宜作为早

6、期诊断依据视力模糊、眼痛等流涎、出汗呼吸困难，甚至肺水肿恶心、呕吐、腹痛、腹泻等小便失禁心率减慢、血压下降N样症状1.自主神经节兴奋：上述症状加重心血管系统－－心率加快，血压升高2.骨骼肌：肌束颤动、肌无力和麻痹呼吸肌麻痹－－死亡中枢症状先兴奋后抑制中枢兴奋症状：失眠、不安、幻觉、谵妄、抽搐、惊厥中枢抑制症状：头晕、乏力、嗜睡、昏迷严重中毒晚期：血管运动中枢抑制－－血压下降呼吸中枢麻痹－－呼吸停止急性中毒解救原则清除毒物：经皮肤吸收：清洗皮肤－－温水或肥皂水经消化道中毒：抽胃液和毒物洗胃－－2％碳酸氢钠溶液或1％盐水或1

7、:5000高锰酸钾溶液导泻－－硫酸镁注意：敌百虫中毒忌用碱性溶液对硫磷中毒忌用高锰酸钾溶液对症支持治疗：药物治疗：（1）阿托品：阿托品化（口干、无汗、瞳孔轻度扩大、面红、脉速）（2）胆碱酯酶复活药：中、重度碘解磷定（派姆，PAM）氯解磷定（PAM-Cl）第三节胆碱酯酶复活剂氯解磷定作用机制：含肟基，对磷原子有极强的亲和力胆碱酯酶复活剂解毒机制+PAM－Cl解毒效果◆N样症状>中枢症状>>>M样症状◆内吸磷、马拉硫磷、对硫磷>敌敌畏、敌百虫>>>乐果不良反应1.晕眩、乏力、恶心、心动过速2.过量引起有机磷中毒症状加重,但肌

8、颤消失慢性中毒多发生于长期接触农药的人员血中AChE活性持续明显下降临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小